抗HIV核苷類逆轉錄酶抑制劑的設計與合成.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、艾滋病是由人類免疫缺陷病毒引起的致命性疾病,它極大的影響了人類的健康.尋找新的抗HIV的藥物一直是研究的熱門課題.目前科學家正在努力尋找發(fā)現(xiàn)抑制和治療艾滋病的有效方法.核苷類逆轉錄酶抑制劑(NRTIs)是目前治療艾滋病的有效藥物,但同時存在脂溶性較差、毒副作用較大等缺點.為了進一步提高它的活性、降低毒性,對已有的藥物進行結構修飾是目前抗HIV藥物研究的一個主要方向.在該文中我們設計合成了一類新穎的核苷硫代氫磷酸二酯類衍生物,以尋找更加有

2、效和低毒的抗HIV的活性化合物.主要內(nèi)容包括:建立了一種簡單、有效的合成核苷硫代氫磷酸二酯的新方法.以三乙胺的次磷酸鹽為原料與不同的醇在特戊酰氯(PV-Cl)的存在下進行縮合,然后用硫氧化,再進一步與AZT,d4T,ddI在PV-Cl條件下發(fā)生第二次縮合.該方法具有反應條件溫和、反應迅速、產(chǎn)率較高等優(yōu)點.這種方便而有效的一鍋合成法可以用于合成其他的硫代氫磷酸酯衍生物.對于AZT,d4T及ddI的5'-硫代氫磷酸二酯的抗HIV活性研究正在

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