膽囊粘膜上皮增殖和癌變過(guò)程中的分子調(diào)控和其臨床意義.pdf

1、同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文膽囊粘膜上皮增殖和癌變過(guò)程中的分子調(diào)控和其臨床意義姓名：張林申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：外科學(xué)(普外科)指導(dǎo)教師：鄒聲泉19990401同濟(jì)醫(yī)科大掌博士畢業(yè)論文變究竟是異曲同工，還是兩條不同的致癌途徑呢第二，在膽囊癌的發(fā)生中從癌前病變到癌變需要10到15年的時(shí)間，同樣文獻(xiàn)報(bào)道在乳腺癌術(shù)后接受放療的病人，因接受放射線所致腫瘤的時(shí)間，大約在接受放療15年以后，其他一些臨床流行病學(xué)的資料也提示腫瘤的發(fā)生實(shí)際上是一個(gè)相當(dāng)漫長(zhǎng)

2、的過(guò)程，為什么會(huì)是這樣一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程，其中癌變的調(diào)控的機(jī)理是怎樣的呢第三、現(xiàn)在膽囊癌的五年生存率仍然很低，如何建立膽囊癌早期診斷、評(píng)估預(yù)后的指標(biāo)，以便臨床應(yīng)用呢第四，是否所有的膽囊“隆起性”病變或病程長(zhǎng)的慢性膽囊炎都要做預(yù)防性膽囊切除呢在過(guò)去幾十年的研究中，人們認(rèn)識(shí)到腫瘤實(shí)際上是一種特殊形式的基因疾病。正?；蚪Y(jié)構(gòu)維持細(xì)胞間正常生物信息的傳遞，基因組改變導(dǎo)致細(xì)胞生物功能傳遞的錯(cuò)誤調(diào)控。因此認(rèn)識(shí)膽囊上皮細(xì)胞功能和細(xì)胞分化過(guò)程中每個(gè)細(xì)節(jié)，將

3、有助于了解癌癥如何在正常的細(xì)胞中形成，以及通過(guò)何種病理生理學(xué)途徑發(fā)展形成的。隨著分子生物學(xué)的進(jìn)展，人們發(fā)現(xiàn)在腫瘤細(xì)胞中平均有15～30％的遺傳信息發(fā)生發(fā)生改變，這些改變不是一次發(fā)生的，而是在致癌物的影響下逐漸發(fā)生的。最終細(xì)胞具有腫瘤的表現(xiàn)型和相應(yīng)癌基因和抑癌基因突變，這種改變往往需要幾年或數(shù)十年的積累。每種腫瘤也絕不是一種基因突變的結(jié)果，而是來(lái)源于很多基因突變的“多擊打(Multi—hit)”，即多步驟模式(MultistepModel