高脂血癥通過(guò)抑制RISK信號(hào)通路影響七氟烷后處理心肌保護(hù)作用.pdf

1、目的:吸入麻醉藥后處理對(duì)缺血再灌注心肌具有保護(hù)作用，慢性高脂血癥增加心肌對(duì)缺血再灌注損傷的敏感性。本研究探討高脂血癥對(duì)七氟烷后處理心肌保護(hù)作用是否有影響，及其可能的機(jī)制。
　　方法:正常和高脂血癥大鼠隨機(jī)分組，進(jìn)行在體心肌缺血30min再灌注120min，于復(fù)灌初始5min進(jìn)行2.5％七氟烷后處理。阻斷劑組于復(fù)灌前10min經(jīng)尾靜脈分別給予PI3K特異性抑制劑LY294002(0.3mg/kg,i.v.)和ERK1/2抑制劑PD9

2、8059（10mg/kg，i.v.）。術(shù)中持續(xù)監(jiān)測(cè)并記錄平衡末(baseline)、缺血25min、再灌注30min、60min、90min、120min心率(HR)，左室血流動(dòng)力學(xué)各參數(shù)(LVDP,LVEDP，±dp/dtma)。復(fù)灌末取心肌行TTC復(fù)合伊文斯蘭染色法測(cè)量心肌缺血危險(xiǎn)區(qū)（紅色）和梗死區(qū)（白色）面積。Westernblot法測(cè)定缺血區(qū)心肌總Akt，P-Akt，總Erk1/2，P-Erk1/2，總GSK3β，P-GSK3β

3、，Bcl-2，活化Caspase-3的表達(dá)量。
　　結(jié)果:七氟烷后處理組（34.4±7.6％）明顯減少了正常膽固醇血癥大鼠再灌注心肌的梗死面積（54.9±5.6％，P＜0.01），改善左室血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，并且這種現(xiàn)象可以被選擇性PI3K抑制劑LY294002（0.3mg/kg，i.v.，復(fù)灌前10min）和選擇性Erk1/2抑制劑PD98059（10mg/kg，i.v.，復(fù)灌前10min）所取消。而對(duì)于高脂血癥大鼠，七氟烷后處理組

4、與非七氟烷后處理組心肌梗死面積無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（64.3±4.6％VS59.6+9.3％，P＞0.5），七氟烷改善左室血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)也被取消，且相比正常大鼠IR(54.9±5.6％)組，高脂血癥增加了大鼠缺血后心肌梗死面積(64.3±4.6％，P＜0.5)。免疫印跡實(shí)驗(yàn)表明，七氟烷后處理能夠增加正常大鼠缺血心肌P-Akt，P-Erk，P-GSK3β，Bcl-2的表達(dá)量，降低活化的Caspase-3表達(dá)量，而七氟烷后處理高脂血癥大鼠蛋白表達(dá)量