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1、在心肌缺血后再灌注(reperfusion)的早期進(jìn)行幾個(gè)短期間斷缺血循環(huán)可以減少心肌梗死面積,這種保護(hù)措施稱(chēng)之為缺血后處理,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)業(yè)已證明其確有心肌保護(hù)作用。藥物性后處理,即在缺血后復(fù)灌注早期給予一定劑量揮發(fā)性麻醉藥或其它藥物,也可以達(dá)到同樣的保護(hù)心肌效應(yīng)。目前研究發(fā)現(xiàn),藥物性后處理能夠激活磷酸肌醇-3-激酶(PI3K)和細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(ERK1/2)共同組成的再灌注損傷補(bǔ)救酶(RISKs),從而減少缺血心肌損傷。七氟烷是一種新
2、型的揮發(fā)性麻醉藥,由于它的良好特性使得其在臨床上應(yīng)用越來(lái)越廣。七氟烷后處理具有保護(hù)缺血心肌作用,但其機(jī)制尚不清楚。本實(shí)驗(yàn)利用大鼠Langendorff模型驗(yàn)證兩個(gè)假設(shè):①對(duì)于缺血心肌而言,七氟烷后處理不但激活PI3K信號(hào)途徑,而且還激活ERK1/2信號(hào)途徑來(lái)發(fā)揮保護(hù)作用。②七氟烷后處理聯(lián)合缺血后處理可能為抗缺血/再灌注損傷提供一個(gè)額外的益處。同時(shí),本實(shí)驗(yàn)還研究了七氟烷后處理對(duì)缺血心肌細(xì)胞凋亡和線(xiàn)粒體膜電位(△ψm)的影響,以期揭示七氟烷
3、后處理保護(hù)缺血心肌的可能機(jī)制。研究表明: 1、七氟烷后處理可增加大鼠心臟的冠脈流量,減少梗死面積,促進(jìn)缺血心肌功能恢復(fù),提高缺血心肌Akt、GSK3β、ERK1/2磷酸化水平,減少細(xì)胞線(xiàn)粒體損傷,與缺血后處理的作用相當(dāng)。P13K特異性阻斷劑LY294002和ERK1/2特異性阻斷劑PD98059可以取消七氟烷后處理和/或缺血后處理的保護(hù)作用。表明七氟烷后處理不但激活了PI3K信號(hào)途徑,而且還激活了ERK1/2信號(hào)途徑來(lái)發(fā)揮保護(hù)作
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