花生莖葉提取物促睡眠活性物質(zhì)鑒定及作用機制研究.pdf

1、我國是花生生產(chǎn)大國，每年生產(chǎn)花生莖葉大于100，0000噸（干重），其綜合利用備受關(guān)注。在亞洲某些地區(qū)，花生莖葉作為一種傳統(tǒng)的草本藥物和特殊食物已有歷史。在我國，其藥用歷史最早可追溯至明洪武年間。其治療失眠、抗抑郁、抗焦慮的作用在著名藥典《滇南本草》、《浙江藥用植物志》以及《中藥大辭典》中均有記載。近年來，圍繞花生莖葉促睡眠活性開展了很多研究，但其物質(zhì)基礎(chǔ)與功能活性機制均未明確，產(chǎn)品形式也較為單一。本論文基于我國花生產(chǎn)業(yè)背景、花生莖葉藥

2、用價值以及研究進展，對花生莖葉提取物的物質(zhì)組成、促睡眠活性機制以及相關(guān)產(chǎn)品的開發(fā)進行了研究。
　　使用高分辨率液質(zhì)聯(lián)用儀(UPLC-QTOF-MS)和先進的數(shù)據(jù)分析平臺(UNIFI)研究了花生莖葉提取物的物質(zhì)組成。試驗篩查了8大類287種化合物，其中207種為首次在花生種屬中鑒定得到。同時比較了石油醚、乙酸乙酯、正丁醇的提取效率，確定了針對不同物質(zhì)的最適提取溶劑。結(jié)果表明乙酸乙酯萃取組分中可生物堿、甾體及苷類物質(zhì)提取效率最高，其它

3、6種物質(zhì)（萜類，醌類，木脂素類，黃酮及黃酮苷類，其它類，未歸類）的優(yōu)勢提取溶劑均為石油醚。
　　根據(jù)相關(guān)化合物的研究基礎(chǔ)和結(jié)構(gòu)特性，使用高靈敏度液質(zhì)聯(lián)用儀(UPLC-QQQ-MS)對花生莖葉提取物中可能具有改善睡眠活性的4種化合物（柚皮素-4，7'-二甲醚、2'-O-甲基異甘草素、阿魏酸、芳樟醇）進行定量分析;開展動物實驗，重點研究了四種假定生物活性物質(zhì)以及花生莖葉提取物對受試動物行為學(xué)和各腦域神經(jīng)遞質(zhì)進行了研究。研究表明四種生物

4、活性物質(zhì)在花生莖葉提取物中的具體含量依次為114.75±3.42 mg/kg、32.40±0.02 mg/kg、44.44±0.37 mg/kg、189.86±11.40μg/kg;200mg/Kg（體重）的花生莖葉提取物及相當(dāng)劑量的四種生物活性物質(zhì)能夠顯著降低試驗小鼠的自主活動能力，抑制對巴比妥鈉/戊巴比妥鈉的耐藥性，能夠?qū)Χ喟桶?DA)等4條信號通路上的6種神經(jīng)遞質(zhì)實施有效干預(yù)，進而實現(xiàn)改善睡眠的功能活性，同時表明了柚皮素-4，7'

5、-二甲醚、2'-O-甲基異甘草素、阿魏酸、芳樟醇4種物質(zhì)為花生莖葉提取物改善睡眠作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。
　　對原輔料品種、比例等因素進行探究和對混料工藝進行優(yōu)化，通過對產(chǎn)品物理指標(biāo)（片重差異、崩解時限）和感官指標(biāo)（外形、色澤、滋味、硬度）進行評價，最終確定了生產(chǎn)花生莖葉提取物促睡眠含片的最優(yōu)工藝:以30％的預(yù)糊化淀粉，0.5％微粉硅膠，0.8％硬脂酸鎂和5％的乙醇水溶液為輔料配方，以乙醇溶液與預(yù)糊化淀粉預(yù)混勻后再與其它原料進行混合的混料