水通道蛋白1在休克腸淋巴液介導(dǎo)器官損傷中的作用.pdf

1、重癥失血性休克引起的多器官功能障礙綜合征（MODS）乃至多器官衰竭(MOF)，是患者死亡的重要原因。眾多研究表明，阻斷休克腸淋巴液(PSML)回流可減輕失血性休克大鼠的肺、肝、腎、心肌等重要組織器官的結(jié)構(gòu)損傷與功能障礙。水通道蛋白（AQPs）廣泛分布在不同組織的細胞膜上，參與水的分泌、吸收和細胞內(nèi)外的水平衡調(diào)節(jié)，維持組織細胞的體液內(nèi)環(huán)境。AQPs的表達失衡可引起相應(yīng)組織細胞的水失調(diào)，出現(xiàn)組織水腫、細胞水腫，促進疾病的發(fā)生與發(fā)展。但減少腸

2、淋巴液回流減輕器官損傷的機制是否與調(diào)節(jié)AQPs的表達有關(guān)，有待進一步研究。
　　為了探討AQPs在休克腸淋巴液介導(dǎo)器官損傷中的作用，本文選擇了在肺、肝、腎、心肌均有表達的AQP1作為效應(yīng)指標，觀察腸淋巴液引流對失血性休克大鼠肺、肝、腎、心肌組織含水量以及AQP1含量的影響;同時，鑒于AQPs表達受類固醇類激素以及一氧化氮(NO)等因素的調(diào)節(jié)，本文進一步檢測血漿性激素睪酮和雌二醇以及各組織NO、環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）、環(huán)磷酸腺苷(c

3、AMP)的含量，探討AQP1在腸淋巴液引流改善失血性休克大鼠多器官損傷的作用與機制，深入揭示腸淋巴途徑在休克發(fā)病學(xué)中的意義。
　　實驗用18只Wista雄性大鼠，隨機均分組為:假手術(shù)組、休克組及休克腸淋巴液引流組（休克+引流組）。按我室常規(guī)方法復(fù)制失血性休克模型:放血(10min)至低血壓40 mmHg，維持60 min，行液體復(fù)蘇(30 min)，結(jié)束后觀察至3h。休克+引流組大鼠在液體復(fù)蘇結(jié)束后，引流休克腸淋巴液至3h。假手術(shù)

4、組進行相同的手術(shù)操作，但不放血、不輸液。休克組及休克+引流組大鼠在液體復(fù)蘇后3h、假手術(shù)組于相應(yīng)時間點，經(jīng)腹主動脈取血，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光免疫分析(CLIA)檢測血漿睪酮和雌二醇含量;留取肺、肝、心肌、腎組織，部分組織用于檢測組織含水量，部分組織制備10％組織勻漿后檢測NO（硝酸還原酶法）以及cAMP、cGMP、AQP1含量(ELISA法)。
　　結(jié)果顯示，休克組大鼠肺組織含水量顯著高于假手術(shù)組，腸淋巴液引流組降低了休克大鼠肺組織含水量

5、;假手術(shù)組、休克組休克+引流組大鼠的肝、腎、心肌組織的含水量組間無統(tǒng)計學(xué)差異。同時發(fā)現(xiàn)，休克組大鼠肺、肝、腎、心肌組織的AQP1含量顯著高于假手術(shù)組;淋巴液引流組降低了休克大鼠這些組織AQP1的含量，除腎組織外，仍高于假手術(shù)組。
　　休克組大鼠血漿雌二醇與假手術(shù)組無明顯差異，但休克+引流組雌二醇含量顯著低于休克組與假手術(shù)組;休克組大鼠血漿睪酮含量顯著低于假手術(shù)組，休克+引流組與兩組均無顯著差異。進一步的研究發(fā)現(xiàn)，休克組大鼠肺、肝、

6、腎、心肌組織的NO、cAMP以及肺、肝、心肌組織的cGMP含量均顯著高于假手術(shù)組，腸淋巴液引液降低了休克大鼠肺、肝、腎、心肌組織的NO以及肺、肝、心肌組織的cAMP、cGMP水平，對腎組織的cAMP、cGMP含量無顯著作用。
　　總之，失血性休克液體復(fù)蘇后3h肺、肝、腎、心肌組織的AQP1含量升高，腸淋巴液引流可減少這些組織的AQP1含量，除腎臟外，其機制與NO通過調(diào)節(jié)cGMP、cAMP有關(guān);AQP1在腸淋巴液引流減輕多器官損傷的