血友病A患者密度改變及其影響因素研究.pdf

1、研究背景及目的：
　　 骨質(zhì)疏松是一種以骨密度降低和骨結(jié)構(gòu)破壞為特征，導(dǎo)致骨脆性增加和易于骨折的代謝性骨病。已有多項(xiàng)研究表明，血友病患者較正常人有更多導(dǎo)致骨密度降低的危險(xiǎn)因素，如活動(dòng)量減少，HCV感染、HIV感染、維生素D缺乏、關(guān)節(jié)活動(dòng)度降低，以及FVⅢ抑制物形成等。有研究提示血友病患者兒童時(shí)期成骨細(xì)胞活性較低，而另外研究認(rèn)為破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)是導(dǎo)致血友病患者骨密度降低的病理生理學(xué)機(jī)制。治療方面，是否應(yīng)對血友病患者常規(guī)補(bǔ)充鈣劑、維

2、生素D或雙磷酸鹽，尚無統(tǒng)一結(jié)論。
　　 本研究旨在分析我國血友病A患者骨密度的改變，初步探討導(dǎo)致骨密度改變的影響因素、骨轉(zhuǎn)化指標(biāo)的特點(diǎn)。
　　 研究方法：
　　 受試者來自2012年1月至6月就診于北京協(xié)和醫(yī)院的FVⅢ抑制物陰性的HA患者并簽署知情同意書。
　　 1、依照中國血友病協(xié)作組登記表（調(diào)整版）進(jìn)行臨床資料采集、體格檢查。
　　 2、骨密度按照雙能X線骨密度儀實(shí)驗(yàn)室操作規(guī)程檢測。分別記錄患

3、者腰椎及雙側(cè)髖關(guān)節(jié)骨密度絕對值(g/cm2)、T值（距離同性別平均骨峰值密度的標(biāo)準(zhǔn)差數(shù)）和Z值（距離預(yù)期的同性別和同年齡的平均骨密度的標(biāo)準(zhǔn)差），將Z值＞-2的血友病A患者骨密度視為正常，將Z值≤-2組患者視為骨密度下降。
　　 3、于早晨9點(diǎn)至9點(diǎn)30分之間經(jīng)靜脈采血，留取標(biāo)本，完成骨轉(zhuǎn)化等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢查。以Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基末端肽β序列(β-CTx)反應(yīng)破骨活性，以總Ⅰ型前膠原氨基端前肽(tP1NP)反應(yīng)成骨活性。骨轉(zhuǎn)化指標(biāo)由電

4、化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定。
　　 4、完成其他實(shí)驗(yàn)室檢測。FVⅢ∶C采用基于APTT的一期法測定，F(xiàn)VⅢ抑制物采用Bethesda方法測定。
　　 研究結(jié)果：
　　 1.48名血友病A患者雙能X線骨密度檢查結(jié)果示雙側(cè)髖關(guān)節(jié)平均骨密度絕對值＜1g/cm2，Z值為負(fù)值。在重型、中型血友病A患者之間，骨密度Z值無明顯差異。
　　 2．以Z值水平-2將血友病A患者分為兩組，其非暴力性骨折史在兩組間沒有顯著差異(P=

5、0.848)。
　　 3．按需治療組中，血友病A患者活動(dòng)能力，以及是否有制動(dòng)史與骨密度密切相關(guān)，表現(xiàn)為Z值＞-2組患者平均活動(dòng)能力高于Z值≤-2組患者，OR值及95％置信區(qū)間為10.652(1.456-77.92);而Z值≤-2組患者則更多的有明確制動(dòng)史，OR值及95%置信區(qū)間為0.057(0.003-0.972)。
　　 4．次級預(yù)防治療組中，Z值＞-2組患者預(yù)防治療前及預(yù)防放療時(shí)的活動(dòng)能力均高于Z值≤-2組患者，活動(dòng)

6、能力評分分別為：預(yù)防治療前(3.4±0.5vs2.4±0.9，P=0.029);預(yù)防治療時(shí)(4.0±0.0vs3.1±0.8，p=0.009)。
　　 5.39名血友病A患者中，維生素D不足者為4名(10.3%)，維生素D缺乏者為34名(87.2%)。
　　 6.39名血友病A患者骨轉(zhuǎn)化指標(biāo)中，血清β-CTx與血友病A患者雙髖關(guān)節(jié)平均Z值水平有較好的相關(guān)性，Spearman檢驗(yàn)r=-0.409，P=0.010;血清鈣、2

7、5-OH-VitD、tP1NP均與骨密度無相關(guān)性。
　　 研究結(jié)論：
　　 1．血友病A患者雙髖關(guān)節(jié)骨密度與同種族同性別同年齡參考人群相比有不同程度的下降，重型血友病A患者與中型血友病A患者腰椎及雙髖關(guān)節(jié)骨密度差異不明顯。
　　 2．血友病A患者骨密度的降低并不伴有成年后非暴力性骨折發(fā)生率的增高。
　　 3．對于按需治療患者，活動(dòng)能力，為骨密度的保護(hù)性因素，長期制動(dòng)史則為危險(xiǎn)因素。對于次級預(yù)防治療組患者，