糖化血紅蛋白測定與口服葡萄糖耐量試驗(yàn)在中國人群中診斷2型糖尿病的比較.pdf

1、背景：
　　 傳統(tǒng)上用血漿葡萄糖診斷糖尿病。糖化血紅蛋白反映近期3個(gè)月的血漿葡萄糖水平。流行病學(xué)研究顯示在非糖尿病成人中糖化血紅蛋白水平可以預(yù)測糖尿病的發(fā)生、心血管疾病的發(fā)生和死亡率。糖化血紅蛋白反映一段時(shí)間內(nèi)的血漿葡萄糖水平，與糖尿病慢性并發(fā)癥的相關(guān)性比單次血漿葡萄糖水平更強(qiáng)，因此可能是糖尿病診斷的更好的生化指標(biāo)，可以作為診斷標(biāo)準(zhǔn)之一。2009年美國糖尿病協(xié)會在糖尿病的診療標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定糖化血紅蛋白大于等于6.5％可以診斷糖尿

2、r>　　 目的：
　　 在中國的高危人群中以O(shè)GTT為金標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)糖化血紅蛋白診斷糖尿病的敏感性、特異性和一致性，并對兩種診斷結(jié)果不同人群的心血管危險(xiǎn)因素進(jìn)行比較，以了解哪個(gè)標(biāo)準(zhǔn)更能預(yù)測心血管危險(xiǎn)因素。
　　 研究設(shè)計(jì)和方法：
　　 研究對象：從2007年6月至2008年5月，我們完成了山東省的《全國糖尿病及代謝綜合征調(diào)查》工作，研究方案經(jīng)過齊魯醫(yī)院倫理委員會通過，所有受試者均簽署知情同意書。我們選擇其中年齡大于

3、45歲的未診斷糖尿病的701人。
　　 研究設(shè)計(jì)：患者空腹至少8小時(shí)，做口服葡萄糖耐量試驗(yàn)，測定空腹血漿葡萄糖和2小時(shí)血漿葡萄糖。填問卷調(diào)查表，其中包括高血壓，心血管疾病和糖尿病家族史等內(nèi)容。測身高、體重，并計(jì)算體重指數(shù)(BMI)，測血壓。取靜脈血測定空腹血漿葡萄糖和糖化血紅蛋白，總膽固醇(TC)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)，甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)。用葡萄糖脫氫酶方法測定血漿葡萄糖水平，用高壓液

4、相色譜儀(HPLC)測定HbAlC。
　　 根據(jù)2009年ADA診斷標(biāo)準(zhǔn)，將受試者分為4組：真糖尿病組(兩種方法均陽性)，OGTT-糖尿病(空腹血漿葡萄糖水平大于等于7.0mmol/L或2小時(shí)血漿葡萄糖水平大于等于11.1mmol/L)，HbAlc-糖尿病(糖化血紅蛋白水平大于等于6.5％)，非糖尿病(兩種方法均陰性)。
　　 以口服葡萄糖耐量試驗(yàn)為金標(biāo)準(zhǔn)，用敏感性(OGTT陽性患者中HbAlc也陽性者所占的百分比)、特

5、異性(OGTT陰性患者中HbAlc也陰性者所占的百分比)、陽性預(yù)測率(HbAlc陽性患者中OGTT也陽性者所占的百分比)、陰性預(yù)測率(HbAlc陰性患者中OGTT也陰性者所占的百分比)評價(jià)糖化血紅蛋白診斷糖尿病的價(jià)值。為了了解兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)哪一個(gè)能更好的預(yù)測心血管危險(xiǎn)因素，我們對四組人群(真糖尿病組，OGTT-糖尿病組，HbAlc-糖尿病組，非糖尿病組)的血壓、體重指數(shù)、總膽固醇水平、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平進(jìn)行了

6、比較。
　　 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：
　　 用SPSS v11.5(SPSS Inc.，Chicago，IL)完成統(tǒng)計(jì)學(xué)分析.連續(xù)性正態(tài)分布資料用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差表示，偏態(tài)分布資料用中位數(shù)表示(甘油三酯，高密度脂蛋白膽固醇)，分類資料用百分?jǐn)?shù)表示。用Wilcoxon rank sum和Kruskal-Wallistests比較四組中甘油三酯和高密度脂蛋白膽固醇水平。年齡為協(xié)變量，用協(xié)方差分析比較四組中血壓、體重指數(shù)、總膽固醇水平和低

7、密度脂蛋白膽固醇水平，雙側(cè)P值小于0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。用ROC曲線描述糖化血紅蛋白檢測OGTT糖尿病的敏感性和特異性。
　　 結(jié)果：
　　 共檢測701人，平均年齡52+11歲(45-83歲)(女性392[56％]).平均體重指數(shù)26±3㎏/㎡，糖化血紅蛋白水平5.34±0.61％。
　　 在701個(gè)進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)的人中，檢出94(13％)個(gè)糖尿病患者，236(34％)個(gè)糖尿病前期患者。在同樣的人群中

8、進(jìn)行糖化血紅蛋白測定，根據(jù)糖化血紅蛋白大于等于6.5％診斷糖尿病，檢出65(9％)的糖尿病患者，123(18％)個(gè)糖尿病前期患者，所以口服葡萄糖耐量試驗(yàn)比糖化血紅蛋白測定能檢出更多的糖尿病患者。
　　 用糖化血紅蛋白預(yù)測OGTT-糖尿病ROC曲線下面積為0.843(95％的可信區(qū)間為0.798-0.888)。糖化血紅蛋白大于等于5.1％預(yù)測糖尿病的敏感性為98.7％，特異性為33％，陽性預(yù)測值為18％，陰性預(yù)測值為99％。糖化血

9、紅蛋白大于等于7.0％時(shí)，預(yù)測糖尿病的敏感性為24％，特異性為99.7％，陽性預(yù)測率為92％，陰性預(yù)測率為89％。糖化血紅蛋白大于等于6.5％預(yù)測糖尿病的敏感性為48.2％，特異性為97.8％，陽性預(yù)測率69％，陰性預(yù)測率92％。糖化血紅蛋白和口服葡萄糖耐量試驗(yàn)兩種診斷方法不完全一致。糖化血紅蛋白大于等于6.5％的患者中30.7％未達(dá)到口服葡萄糖耐量試驗(yàn)診斷標(biāo)準(zhǔn)，52％的口服葡萄糖耐量試驗(yàn)診斷的糖尿病患者糖化血紅蛋白小于6.5％，未達(dá)到

10、糖化血紅蛋白診斷糖尿病的標(biāo)準(zhǔn)。
　　 為了比較糖化血紅蛋白測定和口服葡萄糖耐量試驗(yàn)與糖尿病并發(fā)癥的關(guān)系，我們比較了四組人群的心血管危險(xiǎn)因素，尤其關(guān)注兩種診斷方法結(jié)果不一致的人群，以判斷哪種診斷方法更能反映心血管病因素。三組糖尿病人群的年齡均大于非糖尿病組，校正了年齡的影響后，四組人群中除了舒張壓和高密度脂蛋白膽固醇，其余的危險(xiǎn)因子水平有明顯區(qū)別。除了舒張壓，真糖尿病組(兩種方法均陽性)的所有心血管危險(xiǎn)因素均高于非糖尿病組。除了高

11、密度脂蛋白膽固醇和舒張壓，HbAlc-and OGTT-糖尿病組所有的血脂水平、體重指數(shù)和收縮壓均高于非糖尿病組，而兩組的心血管危險(xiǎn)因素水平?jīng)]有差別。
　　 結(jié)論：
　　 通過本研究，我們發(fā)現(xiàn)與OGTT比較，糖化血紅蛋白大于等于6.5％做診斷糖尿病的標(biāo)準(zhǔn)特異性高，敏感性低。糖化血紅蛋白測定和口服葡萄糖耐量試驗(yàn)兩種診斷方法不完全一致。兩種診斷標(biāo)準(zhǔn)反映了相同的心血管危險(xiǎn)因子水平。
　　 我們的結(jié)果顯示用糖化血紅蛋白做

12、診斷標(biāo)準(zhǔn)較OGTT檢出的糖尿病患者減少，兩者不二致。本研究中，糖化血紅蛋白大于等于6.5％的患者中30.7％未達(dá)到口服葡萄糖耐量試驗(yàn)診斷標(biāo)準(zhǔn)，52％的口服葡萄糖耐量試驗(yàn)診斷的糖尿病患者糖化血紅蛋白小于6.5％，未達(dá)到糖化血紅蛋白診斷糖尿病的標(biāo)準(zhǔn)。本研究中糖化血紅蛋白大于等于6.5％診斷糖尿病與OGTT的一致性為68.3％。
　　 根據(jù)我們的數(shù)據(jù)，心血管危險(xiǎn)因子水平在HbAlc-和OGTT-糖尿病組水平相似而且都高于非糖尿病組。這

13、是第一個(gè)比較HbAlc-和OGTT-糖尿病兩組患者心血管危險(xiǎn)因子的研究。
　　 根據(jù)我們的結(jié)果，用糖化血紅蛋白測定代替OGTT試驗(yàn)將導(dǎo)致52％的OGTT糖尿病漏診，這些患者已經(jīng)存在較高的心血管危險(xiǎn)因子水平。另一方面，只做OGTT試驗(yàn)將使30.7％HbAlc-糖尿病漏診，這些患者可能已經(jīng)存在糖尿病視網(wǎng)膜病變。所以沒有哪一種方法可以作為診斷糖尿病的金標(biāo)準(zhǔn)。
　　 總之，在中國高危人群中，糖化血紅蛋白測定診斷糖尿病敏感性有限，

14、用它代替OGTT將使大約一半的已經(jīng)存在心血管危險(xiǎn)因子的患者漏診。
　　 創(chuàng)新點(diǎn)和和限制性
　　 創(chuàng)新點(diǎn)：
　　 1)，本課題對糖化血紅蛋白診斷糖尿病進(jìn)行了系統(tǒng)研究，并對兩種診斷方法的一致性進(jìn)行研究。
　　 2)，本研究首次比較了兩種診斷標(biāo)準(zhǔn)不一致人群的心血管危險(xiǎn)因素水平，得出兩者相似的結(jié)論。
　　 3)根據(jù)以上結(jié)果首次得出結(jié)論：用糖化血紅蛋白測定代替口服葡萄糖耐量試驗(yàn)將使大約一半已經(jīng)存在心血管危險(xiǎn)