苯基哌嗪類整合素αvβ3受體拮抗劑的設計、合成及活性研究.pdf

1、整合素αvβ3 受體在腫瘤組織中的新生血管內(nèi)皮細胞膜有高度表達，正常組織幾乎無探及，介導血管內(nèi)皮細胞和腫瘤細胞的粘附，參與血管生成和腫瘤轉(zhuǎn)移，在腫瘤生長中起重要作用。抑制αvβ3 受體即能特異性抑制腫瘤血管生成，切斷腫瘤營養(yǎng)供給以“餓死腫瘤”，達到控制腫瘤生長的同時亦能破環(huán)并遏制已經(jīng)發(fā)生侵潤轉(zhuǎn)移的瘤塊，有望攻破癌癥。
　　 基于目前進入臨床階段的αvβ3 受體拮抗劑均為大分子肽類及擬肽，本課題選擇對αvβ3 受體具有較高抑制活性

2、的30個化合物作為訓練集，利用計算機輔助藥物設計軟件Catalyst 程序構(gòu)建預測活性較好的整合素αvβ3 受體選擇性小分子拮抗劑藥效團模型，根據(jù)所構(gòu)建模型，通過計算機虛擬篩選、結(jié)構(gòu)改造得到以苯基哌嗪為母核結(jié)構(gòu)的一系列結(jié)構(gòu)簡單的小分子目標化合物，結(jié)合微波輻射合成法得到了15個目標產(chǎn)物，其中12個為未見文獻報道的全新結(jié)構(gòu)。利用MTT法檢測化合物對人臍靜脈內(nèi)皮細胞株(ECV304)與人肺癌細胞株(H1299)的抑制活性。
　　 實驗