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文檔簡介
1、目的胎糞吸入綜合征(Meconium Aspiration Syndrome MAS)是指胎兒在宮內(nèi)或娩出過程中吸入被胎糞污染的羊水,發(fā)生氣道阻塞、肺內(nèi)炎癥和一系列全身癥狀,是造成新生兒期死亡及呼吸衰竭的主要疾病之一。其病理生理機制復雜。胎糞吸入后可導致細胞因子釋出,引起肺部炎癥反應(yīng)。細胞因子除引起肺部炎癥反應(yīng)外,還參與肺動脈高壓的形成。 NO吸入(inhaled Nitric Oxide,iNO)技術(shù)在各種新生兒呼吸系統(tǒng)疾病治
2、療中已有較多的研究與應(yīng)用。NO不僅僅能選擇性降低肺動脈高壓改善氧合,還具有下調(diào)促炎因子的表達,抑制肺內(nèi)白細胞的聚集和炎癥介質(zhì)的釋放的抗炎作用。 本研究通過旨在通過觀察一氧化氮吸入治療對胎糞吸入綜合征患兒血清及支氣管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中促炎因子腫瘤壞死因子-α(Tumor Necrosis Factor-alph,TNF-α),白介素1-β(Interleukin-1β
3、,IL-1β)水平的影響,探討一氧化氮的抗炎作用,了解iNO對胎糞吸入綜合征患兒氧合及氣體交換等方面的影響,并為臨床治療提供新的實驗室依據(jù)。 方法本研究屬于臨床隨機對照實驗。即自2006年3月至2008年1月,在河北省兒童醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護病房診斷胎糞吸入綜合征、需機械通氣至少48小時的45名患兒入選。除外先天畸形、重度顱內(nèi)出血、血小板減少,有出血傾向者。按隨機數(shù)字法分為一氧化氮治療組(NO組)22名、常規(guī)治療組(C組)23名。
4、入選的所有病人均接受同步間歇正壓通氣+容量控制(Synchronized Intermittent PositivePressure Ventilation+Volume Guarantee,SIPPV+VG)通氣模式和常規(guī)治療。選擇同期在我院婦產(chǎn)科出生的健康足月新生兒25名于生后24小時內(nèi)入正常對照組(H組)。三組患兒入選前家屬簽署知情同意書,治療方案及知情同意書均經(jīng)我院倫理委員會通過。采集NO組及C組患兒0時(NO組以接受NO吸入治
5、療時計為0時,C組以接受機械通氣治療計為0時),24時,48小時支氣管肺泡灌洗液2ml及靜脈血2ml,提取上清液后置于-30℃保存待檢。同時記錄0時、1小時、24小時三個時間點患兒血氣分析結(jié)果、經(jīng)皮血氧飽和度監(jiān)測值、吸氧濃度,計算氧合指數(shù)(Oxygenation Index,OI)及動脈肺泡氧分壓比值(a/APO2)。采H組患兒(入選時計為0時)0小時、24小時、48小時靜脈血2ml,提取血清后置于-30℃保存待檢。用放射免疫法檢測血清
6、及氣管灌洗液中促炎因子TNF-α,IL-1β水平。 對所有數(shù)據(jù)進行整理、匯總并應(yīng)用Spss 10.0進行統(tǒng)計學分析。計量資料計數(shù)資料以患兒人數(shù)或率,以及比值比(Oddsratio,OR)表示。對計量資料進行方差分析及齊性檢驗,以均數(shù)±標準差或四分位間距表示。對計數(shù)資料組間差異做卡方檢驗。各項指標的變化采用重復測量設(shè)計方差分析,對資料進行正態(tài)性及球?qū)ΨQ性檢驗,不滿足球?qū)ΨQ性條件時,使用Greenhouse-Geisser(G-G)
7、法的球?qū)ΨQ系數(shù)進行校正。兩變量相關(guān)性采用多重相關(guān)分析,計算偏相關(guān)系數(shù)。檢驗水準定為0.05。結(jié)果1 NO組及C組O時間點OI值、a/A比值無統(tǒng)計學差異,兩組患兒在治療后1小時、24小時OI值逐漸下降,a/A比值逐漸上升。在NO組,治療1小時后,OI值明顯低于0小時,a/A比值高于0小時,存在統(tǒng)計學差異(P<0.05),并持續(xù)至24小時;而在C組,二者在治療24小時后,才具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。 2.NO組平均應(yīng)用吸入NO
8、治療時間為(31.42+13.51)h。NO組呼吸機治療時間、氧暴露時間、住院時間較C組短,具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。預后及轉(zhuǎn)歸的比較:NO組、C組兩組間死亡率、氣漏、肺出血、顱內(nèi)出血(Ⅱ-Ⅳ級)的發(fā)生率無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。 30時NO組及C組血清及支氣管肺泡灌洗液中TNF-α,IL-1β水平未見統(tǒng)計學差異(P>0.05)。各個觀察時間點,NO組、C組與H組比較,兩組血清中TNF-α,IL-1β水平高于H組,具有
9、統(tǒng)計學差異(P<0.05)。NO組、C組兩組患兒24小時、48小時血清及支氣管肺泡灌洗液中TNF-α,IL-1β水平與0時相比下降,具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。但NO組的血清及支氣管肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β水平較同時間點C組低,并存在統(tǒng)計學差異(P<0.05)。 4 相關(guān)性結(jié)果:在控制組別、時間的前提下,血清及支氣管肺泡灌洗液中TNF-α無相關(guān)性(r=0.02,P=0.75);血清及支氣管肺泡灌洗液中IL-1β無相
10、關(guān)性(r=-0.09,P=0.27)。結(jié)論1胎糞吸入后可導致炎癥因子的過度表達,引起肺部炎癥反應(yīng),是胎糞吸入造成肺損傷的發(fā)病機制之一。 2吸入NO可能通過下調(diào)促炎因子腫瘤壞死因子-α(TNF-α),白介素1-β(IL1-β)的釋放,減弱中性粒細胞的趨化、聚集、黏附能力,影響NF-kB的活化,從而抑制肺部炎癥反應(yīng)減輕肺損傷。 3吸入NO治療重癥胎糞吸入綜合征,與單純常規(guī)治療組患兒比較,能更迅速改善氧合及氣體交換,縮短機械通
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