川芎嗪對冠狀動脈搭橋術(shù)后遠期靜脈橋保護作用的研究.pdf

1、目的：隨著人們生活水平的提高以及壽命的延長，心血管疾病已然躍居成為危害人類健康的最主要原因之一，冠心病的發(fā)病率不斷上升。目前冠心病的治療方法有PTCA，CABG，藥物治療，放射治療，基因治療等等。冠狀動脈旁路移植術(shù)(CABG)是治療冠心病最有效的方法之一。橋血管主要來源于人自體的乳內(nèi)動脈(IMA)，橈動脈，大隱靜脈等。而大隱靜脈橋仍然是目前外科手術(shù)主要的橋血管來源。但是CABG術(shù)中因外科技術(shù)失當對橋血管內(nèi)皮細胞(VEC)的損傷，以及冠脈

2、血管自身病變的仍在不斷進展；術(shù)后冠狀動脈及橋血管發(fā)生的局部或者廣泛內(nèi)膜表型變化，增生，血栓，粥樣硬化，凝血系統(tǒng)的異常激活，VSMC遷移及增殖，脂質(zhì)沉積等，均可引起橋血管的再狹窄。如何提高術(shù)后橋血管近遠期通暢率是當今心臟外科領(lǐng)域的研究重點；探索能有效調(diào)控CABG術(shù)后冠脈血管以及橋血管的結(jié)構(gòu)和功能改變，以期達到阻斷血管發(fā)生再狹窄，閉塞機制的方法是當前的重大課題。
　　 本研究主要通過對比幾種不同的保護液對靜脈橋的保護作用，以期找到一

3、種較為理想的橋血管保護液，從而提高橋血管的近，遠期通暢率，為臨床應(yīng)用提供實驗依據(jù)，提高冠心病病人的生活質(zhì)量，近、遠期生存率，避免再次行CABG術(shù)。
　　 方法：本實驗研究不同橋血管保護液對兔頸外靜脈內(nèi)膜的保護作用，為臨床CABG術(shù)中橋血管保護液的選取提供有力的證據(jù)。本實驗模擬人CABG術(shù)搭橋過程，采用移植健康新西蘭大白兔頸外靜脈-頸總動脈旁路移植的動物模型。30只健康新西蘭大白兔（由河北醫(yī)科大學實驗動物中心提供），隨機分成3組（

4、肝素鹽水保護液組，罌粟堿保護液組，鹽酸川芎嗪保護液組），術(shù)中應(yīng)用不同血管橋保護液對大白兔的自體頸外靜脈-頸總動脈橋構(gòu)建過程中進行干預。獲取的頸外靜脈部分以3組不同保護液50mmHg壓力沖洗管腔2次，分別置于3組保護液中浸泡1小時，送檢透射電鏡觀察橋血管的超微結(jié)構(gòu)變化。另外部分頸外靜脈搭于頸總動脈，在術(shù)后2周對再體橋血管中央部位進行活體取材，光鏡觀察橋血管形態(tài)學變化，透射電鏡觀察橋血管的超微結(jié)構(gòu)變化。應(yīng)用Image-Pro Plus6.0

5、生物醫(yī)學圖像分析系統(tǒng)，觀察3個不同處理組之間管腔狹窄厚度的差異。SPSS16.0分析組間差異，以此推斷不同處理組之間的療效差異。
　　 結(jié)果：實驗過程中，手術(shù)麻醉意外死亡一只，死亡新西蘭大白兔為罌粟堿保護液組，其余29只在手術(shù)后2周內(nèi)均健康存活，取材時靜脈橋血管均通暢。對存活的29只實驗動物2周后取下靜脈橋血管。
　　 1川芎嗪保護液組與肝素保護液組和罌粟堿保護液組相比較，前者靜脈橋血管管壁，管周炎癥程度，纖維化程度不明

6、顯，血管內(nèi)膜及VSMC的增生反應(yīng)均不明顯。
　　 對橋血管管腔狹窄程度采用管腔增生厚度與官腔厚度比(L1/L2)進行比較，統(tǒng)計學分析各個組間差異：肝素保護液組和罌粟堿保護液組與川芎嗪保護液組相比均P＜0.05，有明顯的差異；肝素保護液組與罌粟堿保護液組相比P＞0.05，統(tǒng)計學沒有明顯意義。
　　 2 PCNA陽性細胞率比較，統(tǒng)計學分析各個組間差異：肝素保護液組和罌粟堿保護液組之間相比，P＞0.05，統(tǒng)計學沒有明顯意義；肝

7、素保護液組和罌粟堿保護液組與川芎嗪保護液組相比均P＜0.05，有明顯的差異。
　　 3川芎嗪保護液組CABG術(shù)后橋血管組織結(jié)構(gòu)變化與肝素保護液組，罌粟堿保護液組有明顯差異，光鏡及透射電鏡觀察發(fā)現(xiàn)，在應(yīng)用川芎嗪保護橋血管后，橋血管的血管壁內(nèi)膜結(jié)構(gòu)相對完整，內(nèi)膜及VSMC增生不明顯，VEC亞結(jié)構(gòu)變化不明顯，VSMC形態(tài)及亞結(jié)構(gòu)基本正常，空泡化程度較輕。
　　 結(jié)論：CABG侵入性的操作過程損傷橋血管內(nèi)皮細胞，引起多個連鎖繼發(fā)