藥物后處理與機(jī)械后處理對(duì)于急性心肌缺血-再灌注損傷影響的對(duì)照實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：評(píng)價(jià)在大鼠急性心肌缺血/再灌注處理模型中，在閉塞冠脈充分完全再灌注前，先行鈣離子拮抗劑地爾硫卓的藥物后處理，并與機(jī)械后處理對(duì)比，探討其對(duì)于抑制再灌注損傷及對(duì)心肌組織的保護(hù)作用及相關(guān)機(jī)制。
　　 方法：球囊墊扎冠狀動(dòng)脈左前降支建立大鼠急性心肌梗死模型。72只雄性實(shí)驗(yàn)大鼠隨機(jī)分為6組，每組12只，包括假手術(shù)組、對(duì)照組、機(jī)械性缺血后處理組、地爾硫卓1組(D1組)、地爾硫卓2組(D2組)、地爾硫卓3組(D3組)。假手術(shù)組：心臟只穿

2、針不結(jié)扎；對(duì)照組：再灌注前由右頸動(dòng)脈插管至主動(dòng)脈竇部，注射0.9％生理鹽水0.4 ml，再灌注3 h；球囊機(jī)械性缺血后處理組：心肌缺血45 min后給予4輪30 s缺血、30 s再灌注處理；地爾硫卓1組(D1組)：再灌注前30 s注射50％地爾硫卓注射液700 ug/kg，2 min內(nèi)注射完畢；地爾硫卓2組(D2組)：首次注射同Dl組，之后以5 ug/(kg·min)的速度維持推注2 h；地爾硫卓3組(D3組)：首次注射后以10 ug/

3、(kg·min)的速度維持2h。再灌注3h后測(cè)定血流動(dòng)力學(xué)、心肌梗死面積、血清CK-MB水平、組織的NO、MDA、SOD水平，及用western blot方法測(cè)定心肌組織細(xì)胞凋亡調(diào)控蛋白bcl-2、bax的表達(dá)水平。
　　 結(jié)果：①血流動(dòng)力學(xué)：各組間3小時(shí)平均動(dòng)脈壓有顯著差異，與假手術(shù)組、對(duì)照組比，機(jī)械后處理組和地爾硫卓各組動(dòng)脈血壓偏低(均P<0.01)。與對(duì)照組相比，假手術(shù)組、D3組+dp/dtmax顯著提高(均P<0.01)

4、；與假手術(shù)組相比，其余各組+dp/dtmax顯著降低(P<0.01-P<0.05)；與機(jī)械后處理組相比，假手術(shù)組、D3組+dp/d tmax顯著提高(均P<0.01).與對(duì)照組相比，假手術(shù)組、D2、D3組-dp/dtmax顯著提高(均P<0.01)；與假手術(shù)組相比，其余各組-dp/dtmax顯著降低(均P<0.01)；與機(jī)械后處理組相比，假手術(shù)組、D2、D3組-dp/d tmax顯著提高(均P<0.01)。②心肌梗死范圍：與對(duì)照組相比，

5、機(jī)械后處理組、D1組、D2組和D3組心肌梗死面積均減少(14.80±4.64％vs.7.37±2.22％，9.32±2.960，8.38±2.52％，5.22±2.30％，P<0.01)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；機(jī)械后處理組與地爾硫卓各組間比較，心肌梗死面積差異未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.③心肌酶測(cè)定：與對(duì)照組比，假手術(shù)組、機(jī)械后處理組、D1、D2、D3組CK-MB水平降低(P<0.01-0.05)；與假手術(shù)組比，對(duì)照組、機(jī)械后處理組、D1、D2、D3

6、組CK-MB水平升高(P<0.01-0.05)；機(jī)械后處理組CK-MB低于地爾硫卓Dl組、D2組(P<0.05).④組織NO測(cè)定：與對(duì)照組比，假手術(shù)組、機(jī)械后處理組、D1、D2、D3組NO水平降低(P<0.01)；與假手術(shù)組比，D1、D2、D3組NO水平降低(P<0.01-0.05)；機(jī)械后處理組與D1、D2、D3組各組間NO比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。⑤組織MDA測(cè)定：與對(duì)照組比，假手術(shù)組、機(jī)械后處理組、D1、D2、D3組MDA水平降低(P

7、<0.01-0.05)；假手術(shù)組、機(jī)械后處理組、D1、D2、D3組各組間MDA比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.⑥組織SOD測(cè)定：與對(duì)照組比，假手術(shù)組、機(jī)械后處理組、D1、D2、D3組SOD活性升高(P<0.01-0.05)；與假手術(shù)組比，對(duì)照組、機(jī)械后處理組、D1、D2組SOD活性偏低(P<0.01-0.05)；機(jī)械后處理組、D1、D2、D3組各組間SOD比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。⑦bcl-2、bax蛋白表達(dá)：對(duì)照組與地爾硫卓組bcl-2/bax(I

8、OD值比)結(jié)果在統(tǒng)計(jì)學(xué)上未見明顯差異。
　　 結(jié)論：①在大鼠急性心肌缺血/再灌注損傷模型中，應(yīng)用鈣離子拮抗劑地爾硫卓進(jìn)行冠脈血流完全開放之前的藥物后處理，可顯著減少大鼠心肌梗死面積、改善急性缺血心肌的心臟功能，減少再灌注后過度氧化應(yīng)激產(chǎn)物的水平。②本急性實(shí)驗(yàn)研究中，地爾硫卓藥物后處理抑制心肌細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制與凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2和Bax的表達(dá)水平未顯示出顯著關(guān)聯(lián)。⑦地爾硫卓藥物后處理的作用效果與地爾硫卓的灌注劑量、持續(xù)時(shí)間有