尿液中巰基尿酸類代謝物的分析研究.pdf

1、建立了同時(shí)測(cè)定吸煙者尿液中丙烯醛、巴豆醛、苯、1,3-丁二烯巰基尿酸代謝物的分析方法，并對(duì)丙烯醛、巴豆醛的代謝動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了研究。主要內(nèi)容包括以下三個(gè)部分：
　　 （一）采用乙酸乙酯—甲醇—水體系液—液萃取，雙(三甲基硅烷基)三氟乙酰胺（1％三甲基氯硅烷）(BSTFA（1％TMCS）)衍生化，GC-MS/SIM 法同時(shí)測(cè)定了吸煙者尿樣中丙烯醛、巴豆醛、苯的代謝產(chǎn)物：N-乙?；?S-(3-羥基丙基)半胱氨酸（3-HPMA）、N-乙酰

2、基-S-(3-羥基丙基-1-甲基)-半胱氨酸（3-HMPMA）、苯巰基尿酸（SPMA）。方法的回收率在89.2％～106.9％之間，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為2.6％～13.6％，采用該方法測(cè)定了8 名吸煙者尿液中三種代謝物的含量。
　　 （二）采用Isolute ENV+固相萃取柱對(duì)樣品進(jìn)行凈化，以0.1％甲酸（pH2.5）
　　 和甲醇為流動(dòng)相，經(jīng)Agilent C18 液相色譜柱分離后，用多反應(yīng)監(jiān)測(cè)模式同時(shí)對(duì)1,3-丁二烯、苯

3、、丙烯醛、巴豆醛的代謝產(chǎn)物：N-乙?；?S-(3-羥基丙基)半胱氨酸（3-HPMA）、N-乙?；?S-(3-羥基丙基-1-甲基)-半胱氨酸（3-HMPMA）、苯巰基尿酸（SPMA）、N-乙?；?S-(3,4-二羥基丁基)-L-半胱氨酸（DHBMA）、(R,S)-N-乙?；?S-(1-羥基甲基-2-丙烯基)-L-半胱氨酸和(R,S)-N-乙酰基-S-(2-羥基-3-丁烯基)-L-半胱氨酸（MHBMA）進(jìn)行檢測(cè)。回收率為97.17％ ~11

4、2.49％，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為1.02~9.03％。采用該方法對(duì)吸煙者和非吸煙者尿樣中的五種巰基尿酸類代謝物進(jìn)行了測(cè)定。
　　 （三）吸煙者連續(xù)抽吸2 支、4 支卷煙后，采用GC-MS/SIM 法測(cè)定尿中3-HPMA、3-HMPMA 含量，用3P97 計(jì)算毒代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。結(jié)果顯示，3-HPMA、3-HMPMA在體內(nèi)的毒代動(dòng)力學(xué)行為符合一級(jí)吸收一室模型，抽吸2 支卷煙3-HPMA、3-HMPMA 吸收速率常數(shù)Ka分別為1.36/h、0

5、.68/h,抽吸4 支卷煙時(shí)分別為1.72/h,1.50/h。抽吸2 支卷煙3-HPMA、3-HMPMA 達(dá)峰時(shí)間（Tpeak）分別為0.84h、0.77h，抽吸4 支卷煙后3-HPMA、3-HMPMA 達(dá)峰時(shí)間分別為0.80h、0.77h。抽吸2 支卷煙3-HPMA、3-HMPMA 消除速率常數(shù)（Ku）分別為0.35/h、0.71/h，抽吸4 支卷煙時(shí)分別為0.40/h,0.68/h。累積排泄量Xu 隨給藥劑量的增加而成比例增加，提示