白念珠菌中耐藥相關(guān)代謝物的比較代謝組學(xué)研究.pdf

1、白念珠菌是侵襲性真菌感染中一種常見(jiàn)的條件致病真菌，通常易引起深部感染，致死率比較高。它嚴(yán)重危害了人類(lèi)的健康，特別易感免疫功能低下的人群，導(dǎo)致系統(tǒng)性感染。在臨床治療過(guò)程中發(fā)現(xiàn)白念珠菌可以粘附在植入體內(nèi)的醫(yī)療器材表面，產(chǎn)生胞外多聚基質(zhì)，形成生物被膜，對(duì)一些臨床常用抗真菌感染藥物產(chǎn)生高度耐藥性，給治療帶來(lái)很大阻力。
　　 目前，用于治療白念珠菌的常見(jiàn)藥物主要分為唑類(lèi)、多烯類(lèi)和棘球白素類(lèi)。這些抗真菌藥物雖然都已經(jīng)應(yīng)用于臨床，但是由于都具

2、有一定的毒副作用，特別是前兩類(lèi)藥物，因?yàn)槠渥饔冒悬c(diǎn)同時(shí)也存在于哺乳動(dòng)物細(xì)胞中，這樣必然會(huì)導(dǎo)致對(duì)宿主細(xì)胞的毒害作用以及不利的藥物相互作用。同時(shí)隨著這些傳統(tǒng)抗真菌藥物的使用，不斷發(fā)現(xiàn)有耐藥性真菌的出現(xiàn)，因此開(kāi)發(fā)新的抗真菌藥物、聯(lián)合用藥方案、或抗菌增效劑就顯得尤為重要。
　　 紫草素是一類(lèi)脂溶性很強(qiáng)的萘醌類(lèi)色素，提取自紫草科多年生草本植物新疆紫草或內(nèi)蒙紫草的干燥根。實(shí)驗(yàn)研究顯示，紫草素具有抗炎、抗氧化、抗病毒、抗腫瘤等多種藥理活性。同

3、樣，實(shí)驗(yàn)證明紫草素也具有抗真菌作用，但抗菌機(jī)制尚不明確。因此對(duì)它的抗真菌機(jī)制進(jìn)行研究對(duì)尋找新的安全有效的抗真菌藥物有一定參考作用。
　　 目前，國(guó)內(nèi)外關(guān)于真菌的研究主要是在基因組學(xué)及蛋白質(zhì)組學(xué)的層次上對(duì)真菌進(jìn)行研究，而在代謝組學(xué)方面的研究則相對(duì)較少，由于代謝物是細(xì)胞調(diào)控過(guò)程的終產(chǎn)物，它們的種類(lèi)和數(shù)量變化被視為生物系統(tǒng)對(duì)基因或環(huán)境變化的最終響應(yīng)，與生物體的功能活動(dòng)變化有更加直接的聯(lián)系，且代謝物的種類(lèi)要遠(yuǎn)小于基因和蛋白的數(shù)日，因此，

4、與基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)相比，代謝組學(xué)具有一定的優(yōu)越性，值得進(jìn)一步深入研究。
　　 本課題采用了GC-MS等高通量?jī)x器分析與數(shù)學(xué)解析相結(jié)合的代謝組學(xué)技術(shù)，進(jìn)行生物被膜型白念珠菌耐藥性及抗真菌藥物機(jī)制的代謝組學(xué)研究。通過(guò)比較生物被膜型與正常浮游型白念珠菌、生物被膜形成的起始至成熟整個(gè)動(dòng)態(tài)過(guò)程中白念珠菌的代謝特征譜差異，找出潛在的生物標(biāo)記物，建立相應(yīng)的代謝物譜數(shù)據(jù)庫(kù)。并以?xún)尚悦顾谺和咪康唑這兩種常見(jiàn)抗真菌藥物為代表，考察藥物處理前后及