血紅素加氧酶-1對(duì)糖尿病血管病變的影響及機(jī)制初探.pdf

1、目的本課題在整體、細(xì)胞及分子水平,觀察了HO-1對(duì)DM血管功能和形態(tài)的影響,研究了HO-1作用的可能機(jī)制,同時(shí)利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)首次將外源性的HO-1基因?qū)胙軆?nèi)皮細(xì)胞,觀察HO-1的大量表達(dá)對(duì)細(xì)胞抵抗氧化損傷能力以及細(xì)胞增殖狀態(tài)的影響,為DM血管并發(fā)癥的基因治療提供一定的理論基礎(chǔ)和實(shí)驗(yàn)依據(jù).結(jié)論:1.提高HO-1的表達(dá)水平可降低STZ大鼠早期的高血壓,同時(shí)有益于改善胸主動(dòng)脈對(duì)血管活性物質(zhì)的反應(yīng)失調(diào);而抑制HO-1的活性可加重胸主動(dòng)脈對(duì)血

2、管活性物質(zhì)的反應(yīng)失調(diào)、加劇高血糖并加速血清FFA升高.2.提高HO-1的表達(dá)可以增強(qiáng)組織抗氧化能力、減少脂質(zhì)過(guò)氧化和炎性因子的生成,抗氧化途徑可能參與了HO-1對(duì)DM血管組織的保護(hù)作用.在DM狀態(tài)下血管組織與心臟、肺臟相比較并不能有效的表達(dá)HO-1,提示了增強(qiáng)血管HO-1表達(dá)的必要性.3.首次發(fā)現(xiàn)隨著DM大鼠病程進(jìn)展NO與CO含量呈此消彼長(zhǎng)的趨勢(shì);提高HO-1表達(dá)對(duì)血管組織的保護(hù)作用可能與其通過(guò)增長(zhǎng)的CO抑制DM早期iNOS/NO途徑過(guò)