血紅素加氧酶--1在糖尿病視網(wǎng)膜病變患者外周血及玻璃體液中表達(dá)及意義.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2011級(jí)碩士學(xué)位論文血紅素加氧酶1在糖尿病視網(wǎng)膜病變患者外周血及玻璃體液中表達(dá)及意義Studyontheexpressionofhemeoxygenase1inperipheral一一，一bloodandvitreoushumorofdiabeticretinopathypatients課題來(lái)源：國(guó)家自然科學(xué)基金學(xué)位申請(qǐng)人導(dǎo)師姓名專(zhuān)業(yè)名稱(chēng)培養(yǎng)類(lèi)型培養(yǎng)層次所在學(xué)院答辯委員主席答辯委員會(huì)委員蔡晶晶郭?？蒲劭茖W(xué)專(zhuān)業(yè)學(xué)位碩士研究生

2、第二臨床醫(yī)學(xué)院王錚教授楊斌教授文峰教授張少?zèng)_教授張良主任醫(yī)師2014年03月10日廣州中文摘要玻璃體積血甚至牽拉性視網(wǎng)膜脫離，從而引起嚴(yán)重的視力障礙。然而DR具體發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，尚不明確。目前國(guó)內(nèi)外普遍認(rèn)為DR的發(fā)病有多種細(xì)胞、分子機(jī)制等共同參與導(dǎo)致的結(jié)果。目前，DR發(fā)病機(jī)制主要有以下幾種假說(shuō)：慢性炎癥機(jī)制、視網(wǎng)膜血流動(dòng)力學(xué)改變學(xué)說(shuō)、氧化應(yīng)激學(xué)說(shuō)、基因多態(tài)性和神經(jīng)退行性改變等機(jī)制。幾種機(jī)制相互包含，互為因果共同構(gòu)成復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制系統(tǒng)。另外

3、，研究顯示，在糖尿病的微環(huán)境下，視網(wǎng)膜上的多種細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生異常，包括視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞紊亂，神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的凋亡、Mi)ller細(xì)胞的代謝異常，以及色素上皮細(xì)胞(pigmentepithelialcells，RPE細(xì)胞)均會(huì)不同程度的受損。人們逐漸意識(shí)至IJDR進(jìn)程同時(shí)也是一個(gè)慢性炎癥的過(guò)程，伴隨著很多炎癥因子的激活和表達(dá)異常。國(guó)際上最新傾向于將之稱(chēng)為“糖尿病性視網(wǎng)膜病變”，這說(shuō)明炎性損傷，包括氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡和細(xì)胞增殖等一系列的

4、過(guò)程，是糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)展的關(guān)鍵。近年來(lái)，DR與氧化應(yīng)激的關(guān)系受到越來(lái)越多的關(guān)注，氧化應(yīng)激是指氧自由基(reactiveoxygenspecies，ROS)過(guò)量的生成，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)抗氧化防御系統(tǒng)受損，進(jìn)而造成組織損傷代謝異常細(xì)胞因子活化以及細(xì)胞凋亡等。大量的研究表明，DR初期，ROS及一氧化氮(nitricoxide，NO)增加。氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)DR的發(fā)展，尤其是對(duì)視網(wǎng)膜內(nèi)皮細(xì)胞功能的失調(diào)及死亡具有重要作用。血紅素加氧酶1(hemeoxy

5、genase1，HO1)屬于熱休克蛋白家族中的一員，它是血紅素代謝過(guò)程的一個(gè)限速酶，可通過(guò)誘導(dǎo)生成的產(chǎn)物發(fā)揮作用。HO1催化血紅素生成游離鐵、一氧化碳和膽綠素，膽綠素又在膽綠素還原酶的作用下，迅速轉(zhuǎn)化為膽紅素。HO1在多種情況下都能誘導(dǎo)生成：比如在氧化應(yīng)激，紫外線照射，缺血后修復(fù)以及重金屬，多種細(xì)胞因子以及一氧化氮(nitricoxide，NO)等都可以誘導(dǎo)。既往研究證實(shí)，在體外細(xì)胞培養(yǎng)及動(dòng)物模型中，HO1在RPE細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、光感受