TGF-β1、CTGF在增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清中的表達(dá)及意義.pdf

1、近些年來(lái)，隨著人們生活水平的不斷提高，糖尿病(Diabetesmellitus，DM)的發(fā)病率日益升高，世界衛(wèi)生組織2011年的統(tǒng)計(jì)表明，全球的糖尿病患者人數(shù)已達(dá)3.66億，已成為21世紀(jì)威脅人類(lèi)健康的重大疾病之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，截止2011年，我國(guó)大約有9200多萬(wàn)糖尿病患者，數(shù)量已達(dá)世界第一。糖尿病所引起的并發(fā)癥（尤其是腎臟、眼及神經(jīng)系統(tǒng)）給糖尿病患者在物質(zhì)上和精神上帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)和痛苦。
　　 糖尿病視網(wǎng)膜病變(Diabeti

2、cretinopathy，DR)是糖尿病最常見(jiàn)和最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，也是全球經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)及我國(guó)目前主要的致盲性疾病，尤其是病程發(fā)展到了中后期，即發(fā)生了增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變(Proliferativediabeticretinopathy，PDR)。在我國(guó)的糖尿病患者中，糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病率高達(dá)38％～90％，其中約有5％～8％因發(fā)生了增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變而致盲。其基本病理改變特征是視網(wǎng)膜新生血管形成及纖維化增殖。在其發(fā)病過(guò)程中，

3、視網(wǎng)膜的缺血、缺氧為基本病變，可引起多種血管源性生長(zhǎng)因子的產(chǎn)生和釋放，如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（Vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（Insulin-likegrowthfactor，IGF-1）、血小板衍生因子(Plateletderivedgrowthfactor，PDGF)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（Transforminggrowthfactor-β，TGF-β）等，這些因子可以引起

4、新生血管的形成，隨著病情的進(jìn)展，新生血管逐漸突破玻璃體后界膜，從而產(chǎn)生新生血管膜，這些血管膜收縮牽拉視網(wǎng)膜最終導(dǎo)致視網(wǎng)膜脫離，其發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，至今尚未完全闡明，可能是多種因素共同作用的結(jié)果。TGF-β是一組新近發(fā)現(xiàn)的具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)和分化的TGF-β超家族，最初對(duì)TGF-β的生物學(xué)功能上的研究主要是在炎癥、組織損傷修復(fù)和胚胎發(fā)育等方面，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)TGF-β對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化以及免疫功能方面都起著重要的調(diào)節(jié)作用，它廣泛存在于人體內(nèi)的多

5、種細(xì)胞和組織中，是具有多種生物學(xué)效應(yīng)的生長(zhǎng)因子，在增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中，尤其是在新生血管形成及纖維化增殖過(guò)程中可能發(fā)揮著重要作用;其中TGF-β1在體細(xì)胞中所占比例最高(＞90％)，活性最強(qiáng)，一般認(rèn)為，TGF-β1是促進(jìn)纖維化發(fā)展最重要的細(xì)胞因子。結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(Connectivetissuegrowthfactor，CTGF)是體內(nèi)促纖維化形成的主要因子之一，被視為T(mén)GF-β1激活細(xì)胞后分泌的并作為其下游介質(zhì)作

6、用于結(jié)締組織細(xì)胞，引起細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)的合成，在損傷修復(fù)、組織纖維化進(jìn)程中起重要作用。近年來(lái)在一些纖維化疾病如腎纖維化、肝纖維化、肺纖維化等疾病中日益受到重視。
　　 本研究通過(guò)檢測(cè)增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清中TGF-β1、CTGF的表達(dá)，探討其與增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變之間的關(guān)系以及在增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變中發(fā)揮的作用，并為增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者在治療手段上提供新的思路。
　　 材料與方法：
　　 選

7、擇在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科和眼科門(mén)診就診或住院的2型糖尿病患者76例作為試驗(yàn)組，將其分為2組:40例為非增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變(Non-proliferativediabeticretinopathy，NPDR)組;36例為增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變(Proliferativediabeticretinopathy，PDR)組。其診斷符合1999年WHO修訂的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，分期符合1984年全國(guó)眼底病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的DR診斷及分

8、期標(biāo)準(zhǔn)。散瞳后每位入選者均行裂隙燈、眼底鏡或眼底照相及眼底熒光血管造影等檢查。所有研究對(duì)象均排除糖尿病急性并發(fā)癥、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重的肝、腎、心腦血管病變等全身慢性疾病及其他原因引起的各種眼病。同時(shí)收集36例健康人為正常對(duì)照(Normalcontrol，NC)組，均來(lái)自同期在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院門(mén)診體檢中心的體檢者，選擇無(wú)心、腦、肝、腎、眼底及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的健康者，其體檢結(jié)果顯示肝功、腎功、血糖等生化指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)。所

9、有研究對(duì)象在近半月內(nèi)都未患有感染性疾病。本研究開(kāi)始前獲得鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)審查批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。
　　 采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(Enzyme-linkedimmunosorbentassay，ELISA)定量檢測(cè)76例糖尿病組和36例正常對(duì)照組血清中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子水平。
　　 應(yīng)用SPSS17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以α＝0.05作為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均用

10、(x)±s表示。
　　 結(jié)果：
　　 1.正常對(duì)照組(NC組)、非增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變組(NPDR組)、增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變組（PDR組）三組血清中TGF-β1濃度分別為:0.39±0.05ng/ml、0.43±0.05ng/ml、0.80±0.08ng/ml;三組間濃度具有顯著性差異(P＜0.01)。其中，增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變組（PDR組）較非增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變組(NPDR組)、正常對(duì)照組(NC組)血

11、清TGF-β1濃度升高(P＜0.05)，非增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變組(NPDR組)血清與正常對(duì)照組(NC組)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 2.正常對(duì)照組(NC組)、非增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變組（NPDR組）、增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變組（PDR組）三組血清中CTGF濃度分別為:1.48±0.09ng/ml、1.57±0.12ng/ml、2.01±0.13ng/ml;三組間濃度具有顯著性差異（P＜0.01）。其中，增

12、殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變組（PDR組）較非增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變組(NPDR組)、正常對(duì)照組(NC組)血清CTGF濃度升高(P＜0.05)，非增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變組（NPDR組）血清與正常對(duì)照組(NC組)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1.增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清中高表達(dá)TGF-β1、CTGF。
　　 2.TGF-β1、CTGF可能在增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生發(fā)展中過(guò)程中起