血紅素加氧酶-1對肺纖維化作用機(jī)制的實驗研究.pdf

1、目的：血紅素加氧酶-1(HO-1)是一種應(yīng)激蛋白，除了它本身固有的促進(jìn)血紅素代謝的作用外，還具有雙向生物學(xué)作用。本實驗研究血紅素加氧酶-1對博萊霉素(BLM)致SD大鼠肺纖維化模型病理生理改變的影響，以探討HO-1參與BLM致大鼠肺纖維化發(fā)病機(jī)制。 方法：健康SD大鼠60只隨機(jī)分三組：生理鹽水(NS)組、BLM組、HO-1抑制劑鋅原卟啉(Znpp)組。分別在第7天、第14天、第21天和第28天，用RT-PCR法檢測每組4只SD大

2、鼠肺組織H0-1基因表達(dá)，HE染色觀察支氣管肺組織病理改變，每組檢測5只大鼠支氣管肺泡灌洗液(BALF)細(xì)胞計數(shù)及分類，肺組織中羥脯氨酸(HYP)和還原型谷胱甘肽(GSH)含量，BALF中轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)和總膽紅素含量。 結(jié)果：(1)BLM組肺組織中HO-1基因表達(dá)顯著高于Znpp組和NS組： (2)BLM組和Znpp組肺組織病理顯示在早期炎癥階段兩者之間炎癥程度無明顯差異，但到后期肺纖維化階段時，BLM

3、組纖維化程度顯著高于Znpp組，而NS組則無明顯炎癥和纖維化。 (3)Znpp組和BLM組大鼠的BALF中白細(xì)胞總數(shù)和中性粒細(xì)胞比例較NS組有顯著統(tǒng)計學(xué)差異，但兩者之間無明顯統(tǒng)計學(xué)差異； (4)BLM組肺組織中HYP含量則顯著高于Znpp組和NS組，而GSH含量顯著低于Znpp組和NS組： (5)BLM組BAlF中TGF-β1和總膽紅素含量顯著高于Znpp組和NS組； 結(jié)論：HO-1通過其氧化損傷和促纖維化機(jī)