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1、目的:明確HO-1蛋白表達(dá)改變?cè)诟斡不T靜脈高壓癥大鼠肝外環(huán)境表達(dá)是否與氧化應(yīng)激改變相關(guān),以及上游調(diào)控蛋白Nrf2與其表達(dá)升高的聯(lián)系。驗(yàn)證PHT大鼠HO-1高表達(dá)可導(dǎo)致門靜脈壓力升高,并探索HO-1與PHT大鼠異常內(nèi)臟血流變化的聯(lián)系及潛在機(jī)制。
方法:采用四氯化碳油溶液皮下注射誘導(dǎo)大鼠肝硬化門靜脈高壓癥模型,使用免疫印跡法檢測(cè) Nrf2蛋白核內(nèi)表達(dá)及組織內(nèi)總表達(dá),及 HO-1組織內(nèi)表達(dá)。運(yùn)用DYE-TRAK彩色微球血流測(cè)量系統(tǒng)
2、測(cè)定大鼠內(nèi)臟器官血流量。用離體腸系膜血管灌注法,測(cè)定各組大鼠腸系膜微動(dòng)脈的基礎(chǔ)和最大管徑及對(duì)去甲腎上腺素的反應(yīng)性。
結(jié)果:PHT大鼠腸系膜動(dòng)脈核內(nèi)Nrf2表達(dá)、HO-1蛋白組織內(nèi)表達(dá)及門靜脈壓力較正常組顯著增高,通過藥物干預(yù)降低機(jī)體氧化應(yīng)激水平后,Nrf2核內(nèi)轉(zhuǎn)錄下降,總量不變,HO-1蛋白表達(dá)顯著降低;抑制HO-1可引起PHT大鼠門靜脈壓力顯著下降,小腸和腸系膜組織血流量明顯降低。NE引起的血管最大收縮在四組血管間無(wú)明顯差別
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