門脈高壓大鼠胃組織病變與血紅素加氧酶-1關(guān)系的研究.pdf

1、門脈高壓性胃粘膜病變(PHG)是肝硬化門脈高壓癥的一種常見(jiàn)臨床表現(xiàn)，其發(fā)病機(jī)理尚不十分清楚。組織學(xué)上以顯著的粘膜及粘膜下層血管擴(kuò)張為特征。實(shí)驗(yàn)證實(shí)慢性門靜脈高壓(PHT)時(shí)胃部血管擴(kuò)張，胃血流量增加。胃血流量增加的機(jī)制不很清楚，但可以認(rèn)為，它是PHT時(shí)全身及內(nèi)臟高動(dòng)力循環(huán)在胃局部表現(xiàn)之一。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，PHG的發(fā)生是多因素的，其中胃粘膜血液循環(huán)紊亂是重要的病理生理變化。已知擴(kuò)血管物質(zhì)胰高血糖素、前列腺素、一氧化氮(NO)等，尤其是NO參

2、與這一病理生理過(guò)程?，F(xiàn)有實(shí)驗(yàn)證實(shí)NO是一個(gè)強(qiáng)有力的內(nèi)臟血管擴(kuò)張劑，在PHT時(shí)，NO水平升高，表明門脈高壓性胃病的發(fā)生與NO水平升高有一定關(guān)系。一氧化碳(CO)和NO相似，也是內(nèi)皮源性血管舒張因子，在調(diào)節(jié)全身和局部血管緊張度方面發(fā)揮作用。在哺乳動(dòng)物，CO主要來(lái)源于HO對(duì)血紅素的分解代謝。血紅素加氧酶(HO)催化血紅素降解生成膽綠素、膽紅素、CO和Fe2+。HO有3種亞型，HO-1為誘導(dǎo)型，HO-2為結(jié)構(gòu)型，HO-3新近才發(fā)現(xiàn)?；谏鲜隼碚?/p>

3、，白云等研究得出HO-1在PHG患者胃組織中表達(dá)上調(diào)的結(jié)論。但HO-CO與PHG是否有因果關(guān)系，目前尚無(wú)報(bào)道。 眾所周知，在慢性PHT，胃粘膜對(duì)各種有害因子的敏感性增強(qiáng)。目前研究表明，HO-1的誘導(dǎo)是損傷應(yīng)激的普遍標(biāo)志。在很多體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)都證實(shí)，HO酶解反應(yīng)是機(jī)體對(duì)抗氧應(yīng)激的一種代償機(jī)制，對(duì)細(xì)胞和器官起保護(hù)作用。它的產(chǎn)物膽紅素、膽綠素具有強(qiáng)大的抗氧化損傷能力。HO-1的降解產(chǎn)物已經(jīng)很清楚了，但是它們之間的關(guān)系尚缺乏認(rèn)識(shí)，有人認(rèn)為也

4、許共同結(jié)合起來(lái)保護(hù)細(xì)胞和器官免受更多損害。 目的：已有研究證實(shí)PHG患者的胃粘膜有HO-1的高表達(dá)，那么HO-1在PHG中高表達(dá)的意義是什么?是否通過(guò)HO-CO途徑導(dǎo)致PHG的發(fā)生?還是作為損傷應(yīng)激的保護(hù)性代償?通過(guò)進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)，旨在探討PHG的發(fā)生機(jī)理。 方法：選擇32只成年、雄性SD大鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。造模時(shí)大鼠體重346±27mg，用門靜脈部分結(jié)扎法建立PHG模型，動(dòng)物被隨機(jī)分成4組：1個(gè)假手術(shù)組(假手術(shù)+安慰劑組)，3

5、個(gè)模型組。模型組分別于術(shù)后每日給予腹腔注射HO-1促進(jìn)劑Hemin(稱Hemin組)、HO活性抑制劑Znpp(稱Znpp組)及安慰劑(稱PVL組，partialportalveinligation)。術(shù)后第14天，用八道生理記錄儀進(jìn)行門靜脈壓力測(cè)定，用激光多普勒血流儀進(jìn)行胃血流量的測(cè)定，胃粘膜大體損傷用Guth積分指數(shù)計(jì)算，光鏡下觀察病理組織學(xué)表現(xiàn)，HO-1蛋白表達(dá)定位用免疫組化檢測(cè)，HO-1mRNA表達(dá)用RT-PCR方法檢測(cè)。