血紅素加氧酶-1聯(lián)合C反應(yīng)蛋白對(duì)川崎病冠狀動(dòng)脈病變的預(yù)測(cè)研究.pdf

1、目的：
　　探討川崎病患兒體內(nèi)血紅素加氧酶-1（heme oxygenase-1，HO-1）的表達(dá)，聯(lián)合CRP分析，尋找預(yù)測(cè)川崎病冠狀動(dòng)脈病變的指標(biāo)。并建立川崎病冠狀動(dòng)脈病變動(dòng)物模型，擬進(jìn)一步探討HO-1在川崎病冠狀動(dòng)脈病變中的作用。
　　方法：
　　1.第一部分：采集KD患兒外周血89例，分為無冠脈病變（NCAL）組35例、擴(kuò)張內(nèi)徑＜5mm冠脈病變（CAL＜5mm）組44例，及擴(kuò)張內(nèi)徑≥5mm冠脈病變（CAL≥5mm

2、）組10例，并設(shè)置發(fā)熱對(duì)照（F）組34例和健康對(duì)照(N)組45例。檢測(cè)血清丙二醛（ Malondialdehyde， MDA）、HO-1、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase, SOD），并結(jié)合CRP和Hb進(jìn)行分析，對(duì)部分患兒IVIG治療前后以上指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比。
　　2.第二部分：選取6-8周齡BALB/c小鼠60只，隨機(jī)分為對(duì)照組（單次腹腔注射0.5mlPBS）、LCWE組（單次腹腔注射LCWE0.5mg）、T

3、NFα組（單次腹腔注射TNFα0.2ug/kg）、LCWE+TNFα組（單次腹腔注射LCWE0.5mg+TNFα0.2ug/kg）等四組（n=15）。分別于注射后的第3、7、10天觀察小鼠冠狀動(dòng)脈和心臟外觀，取外周血后處死動(dòng)物，取心臟及冠狀動(dòng)脈進(jìn)行病理切片HE染色，酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清HO-1和TNFα含量。
　　結(jié)果：
　　1.急性期，KD各組MDA水平顯著增高；CAL＜5mm組HO-1明顯高于其他4組；CAL≥5mm組

4、SOD水平低于N組；CAL≥5mm組CRP顯著高于其他4組。在HO-1≥9ng/mL的30例KD患者中，當(dāng)CRP＞44mg/L時(shí)，CAL的發(fā)生率為56.52％（13/23）,明顯高于NCAL（0%，0/7）。在HO-1＜9ng/mL的31例CAL患者中，當(dāng)CRP＞85mg/L， CAL≥5mm的發(fā)生率為88.89%（8/9），明顯高于CAL＜5mm組（36.36%，8/22）。CAL組HO-1與Hb呈負(fù)相關(guān)(r=-0.37,P＜0.05

5、）。IVIG治療后， KD組H0-1明顯升高，僅CAL組MDA水平下降明顯，SOD的改變并不顯著。
　　2.成功構(gòu)建BALB/c小鼠冠狀動(dòng)脈病變模型。LCWE組在注射后第3天冠狀動(dòng)脈已經(jīng)有明顯中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，以中性粒細(xì)胞為主，第7天大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，包括中性粒細(xì)胞、漿細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等，第10天炎癥逐步減弱。伴心肌細(xì)胞腫脹，心肌細(xì)胞間、心內(nèi)膜、心外膜炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。LCWE組冠脈增寬。TNFα+LCWE組冠脈炎癥浸潤(rùn)更明顯，

6、出現(xiàn)了明顯冠脈擴(kuò)張和多部位狹窄，心臟發(fā)白，心肌呈明顯缺血狀。對(duì)照組無上述表現(xiàn)。LCWE組第3、7天HO-1的含量分別為0.7±0.52ng/mL、0.72ng±0.19/mL與對(duì)照組相比略升高，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，LCWE+TNFα組HO-1略高于LCWE組，亦無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。LCWE組第3、7天 TNFα的含量分別為0.47±0.14ng/mL、0.45±0.21ng/mL，較對(duì)照組略有升高，但無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)論：