NGF及NGF受體在膽管癌神經(jīng)浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移中的作用研究.pdf

1、神經(jīng)浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移是膽管癌的重要特點(diǎn)之一,也是導(dǎo)致膽管癌病人術(shù)后復(fù)發(fā)率高和預(yù)后差的重要原因.而發(fā)生神經(jīng)及神經(jīng)周?chē)?rùn)的機(jī)制至今尚不明朗,過(guò)去認(rèn)為主要是神經(jīng)周?chē)g隙中張力較低,易于腫瘤生長(zhǎng);近年來(lái)研究表明,某些表面特性分子和神經(jīng)組織周?chē)h(huán)境成分在腫瘤的嗜神經(jīng)性上可能起重要作用.因此,對(duì)膽管癌浸潤(rùn)神經(jīng)的原因和機(jī)制進(jìn)行深入研究.該研究從運(yùn)動(dòng)性、粘附力和降解ECM三方面入手,探討NGF通過(guò)其受體在膽管癌神經(jīng)侵襲中所發(fā)揮的作用和機(jī)制.經(jīng)體外研究發(fā)現(xiàn),

2、NGF在多環(huán)節(jié)介導(dǎo)子膽管癌的神經(jīng)浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移,而這一作用與其高親和力受體TrkA在膽管癌細(xì)胞的表達(dá)有關(guān).1、利用侵襲小室觀(guān)察了NGF對(duì)膽管癌細(xì)胞體外遷移能力的影響,發(fā)現(xiàn)NGF對(duì)膽管癌細(xì)胞兼有化學(xué)趨化和化學(xué)促進(jìn)作用;其中介導(dǎo)膽管癌細(xì)胞在體外沿著NGF的濃度梯度定向遷移的化學(xué)趨化作用是其主要效應(yīng).這一作用具有明顯的量效依賴(lài)關(guān)系,可能是造成癌細(xì)胞神經(jīng)侵襲的原因之一.2、RT-PCR和Western-blotting方法檢測(cè)了NGF對(duì)膽管癌細(xì)胞分泌

3、的IV型膠原酶在轉(zhuǎn)錄和翻譯水平的影響.發(fā)現(xiàn)NGF明顯上調(diào)IV型膠原酶的表達(dá),可能是NGF促進(jìn)膽管癌侵襲轉(zhuǎn)移的重要機(jī)制.3、檢測(cè)了NGF處理后NCAM蛋白的表達(dá)和STXmRNA的表達(dá).發(fā)現(xiàn)生理濃度的NGF能夠促進(jìn)NCAM的表達(dá),有利于癌細(xì)胞對(duì)神經(jīng)的特異性識(shí)別和定向粘附作用;同時(shí)促進(jìn)STXmRNA的表達(dá),從而上調(diào)PSA,降低腫瘤細(xì)胞間通過(guò)NCAM的粘附作用,促進(jìn)轉(zhuǎn)移.以上結(jié)果初步說(shuō)明了NGF和TrkA的表達(dá)同膽管癌神經(jīng)侵襲之間的密切關(guān)系,發(fā)