KAI1-CD82在層黏素受體介導(dǎo)膽管癌侵襲和轉(zhuǎn)移中的作用初步探討.pdf

1、第三軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文KAI1/CD82在層黏素受體介導(dǎo)膽管癌侵襲和轉(zhuǎn)移中的作用初步探討姓名：鄧小明申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：外科學(xué)（普外）指導(dǎo)教師：王曙光20081101第三軍醫(yī)人學(xué)碩士學(xué)位論文表達減少或缺失有關(guān)。深入研究K A l l ／C D 8 2 在L N R 介導(dǎo)膽管癌侵襲和轉(zhuǎn)移中的作用，有助于我們深刻理解膽管癌侵襲和轉(zhuǎn)移的調(diào)控機制，從而為尋求新的腫瘤治療策略和方法提供理論依據(jù)。本課題J 下是基于K A I l ／C D 8

2、 2 和L N R 均與腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移密切相關(guān)以及K A I l ／C D 8 2表達減少或缺失可能導(dǎo)致L N R 表達上調(diào)的設(shè)想，以臨床膽管癌組織標本和膽管癌細胞系Q B C 9 3 9 為研究對象，探討K A l l ／C D 8 2 在L N R 介導(dǎo)膽管癌侵襲和轉(zhuǎn)移中的作用。實驗設(shè)計如下：首先，采用免疫組織化學(xué)方法檢測K A I l ／C D 8 2 在膽管癌組織標本中的表達情況，并分析其表達水平及與臨床病理參數(shù)的關(guān)系；其次，采用

3、免疫組織化學(xué)方法檢測分析在不同K A I l ／C D 8 2 膽管癌組織中L N R 的表達差異，分析兩者的關(guān)系；最后，利用基因工程技術(shù)構(gòu)建含人K A I l ／C D 8 2 全長基因的重組真核表達質(zhì)粒p I R E S 2 ．E G F P ．K A l l ／C D 8 2 ，并經(jīng)酶切和測序鑒定證實構(gòu)建成功，通過脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染膽管癌Q B C 9 3 9 細胞，免疫細胞化學(xué)、w e s t e mb l o t 檢測膽管癌Q B C

4、 9 3 9 細胞過表達K A l l ／C D 8 2后L N R 蛋白表達的變化。，結(jié)果：1 ．K A I l ／C D 8 2 在膽管癌組織中的陽性表達率( 3 1 ．3 ％，1 5 ／4 8 ) 明顯低于其在J 下常膽管組織中的表達( 8 7 ．5 ％，7 ／8 ) ，兩者間差異顯著( 矛= 6 ．8 9 1 ，PO ．0 5 ) 。這些結(jié)果表明，K A l l ／C D 8 2 表達減少或缺失可能參與了膽管癌的侵襲轉(zhuǎn)移，其表達

5、下降或許可以作為膽管癌惡性程度的一個分子標志。2 ．L N R 蛋白在膽管癌組織的陽性表達率為5 4 ．2 ％( 2 6 ／4 8 ) ，分化程度越低，L N R陽性表達率較高( 矛= 6 ．9 7 0 ，尸 0 ．0 5 ) 。提示L N R 表達上調(diào)介導(dǎo)了膽管癌的侵襲轉(zhuǎn)移。3 ．K A I l ／C D 8 2 表達陽性的膽管癌組織L N R 陽性表達率為2 0 ．0 ％( 3 ／1 5 ) ，而K A I l ／C D 8 2 表

6、達陰性的膽管癌組織L N R 陽性表達率為6 9 ．7 ％( 2 3 ／3 3 ) ，兩者比較差異顯著( 礦= l o ．2 5 9 ，P < o ．0 1 ) 。膽管癌組織中K A I l ／c D 8 2 和L N R 表達呈負相關(guān)( 丫= 一o ．4 6 2 ，尸< O ．0 1 ) 。提示K A I l ／C D 8 2 表達減少或缺失可能導(dǎo)致L N R 表達上調(diào)，進而介導(dǎo)膽管癌的侵襲轉(zhuǎn)移。4 ．經(jīng)過酶切、基因測序鑒