2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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1、本文分為兩個(gè)章節(jié)進(jìn)行探討。
  第一章主要介紹香豆素類衍生物通過激活p38和JNK通路調(diào)控Nur77依賴的細(xì)胞凋亡。香豆素化合物是從植物中提取的天然產(chǎn)物,具有包括抗腫瘤效應(yīng)在內(nèi)的廣泛藥理學(xué)活性,但這類化合物的抗腫瘤活性作用機(jī)制還不太為人所知。在本文中,我們首次發(fā)現(xiàn)香豆素類化合物Apaensin可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,這種凋亡效應(yīng)是通過激活JNK和p38MAPK激酶調(diào)控Nur77-Bcl-2凋亡信號(hào)通路實(shí)現(xiàn)的。我們發(fā)現(xiàn)在用JNK和p3

2、8抑制劑抑制JNK和p38MAPK的表達(dá)后,Apaensin所誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞凋亡效應(yīng)有所減弱,且用siRNA技術(shù)抑制Nur77的表達(dá)后也可以削弱腫瘤細(xì)胞的凋亡。進(jìn)一步研究表明,Apaensin激活的JNK可以磷酸化Nur77,促進(jìn)Nur77出核。盡管Nur77的出核并不需要p38的激活,但是p38的激活促進(jìn)了Nur77在線粒體上與Bcl-2的相互作用,改變Bcl-2的構(gòu)像從抑凋亡蛋白變成促凋亡蛋白,從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡。綜上所述,我

3、們發(fā)現(xiàn)了香豆素類化合物Apaensin激活JNK和p38MAPK并以一種獨(dú)特方式誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞通過Nur77-Bcl-2凋亡通路走向死亡。
  第二章主要介紹核受體調(diào)節(jié)劑的高內(nèi)涵篩選模型的構(gòu)建。核受體是一種受配體調(diào)節(jié)的轉(zhuǎn)錄因子,在配體的作用下發(fā)揮著與細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、分裂、凋亡等多種生理功能相關(guān)的重要作用。因此,開發(fā)一種高效率的核受體調(diào)節(jié)劑的藥物篩選模型有助于先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)并加速新藥的研發(fā)。目前,高通量藥物篩選技術(shù)層出不窮,而高內(nèi)

4、涵篩選技術(shù)是在高通量基礎(chǔ)上的進(jìn)一步發(fā)展,該技術(shù)可以在細(xì)胞水平上進(jìn)行藥物篩選,開啟了藥物篩選的新局面。本文中,我們初步探索了兩個(gè)核受體的藥物篩選模型。核受體ERα通過與GRα相融合形成一個(gè)新的融合蛋白,在配體的調(diào)節(jié)下可以實(shí)現(xiàn)質(zhì)、核轉(zhuǎn)移,從而實(shí)現(xiàn)藥物的篩選。先前的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)核受體Nur77在凋亡因子作用下可以向線粒體定位,通過篩選使Nur77LBD定位到線粒體的化合物,從而實(shí)現(xiàn)Nur77調(diào)節(jié)劑的篩選。綜上,我們初步建立了核受體ERα和Nu

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