基于傳統(tǒng)危險因素聯(lián)合多種標(biāo)記物預(yù)測冠心病患者風(fēng)險的臨床研究.pdf

1、背景:心血管疾病是世界上主要的發(fā)病和死亡原因，尤以冠心病為主，發(fā)病率逐年上升。近年來研究發(fā)現(xiàn)新型標(biāo)記物可提高心血管事件風(fēng)險預(yù)測能力，目前對聯(lián)合應(yīng)用多種標(biāo)記物的研究較少。
　　研究目的:本研究旨在探討聯(lián)合應(yīng)用新型標(biāo)記物是否比傳統(tǒng)危險因素提供更有價值的預(yù)測信息;聯(lián)合多種病理生理通路的標(biāo)記物對心血管事件風(fēng)險預(yù)測是否比單個標(biāo)記物更有優(yōu)勢。
　　研究方法:我們研究了8種標(biāo)記物:生長分化因子-15(GDF-15)和纖維蛋白原（Fibri

2、nogen）評估動脈粥樣硬化過程中的炎癥反應(yīng)，N末端B型鈉尿肽前體(NT-proBNP)和可溶性ST2(sST2)評估心肌張力及心臟功能，尿酸(UA)評估血管內(nèi)皮功能，D-二聚體（D-dimer）評估機(jī)體凝血功能，妊娠相關(guān)蛋白A(PAPP-A)評估動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性及破裂傾向，肌酐（creatinine）評估腎臟功能。通過炎癥、內(nèi)皮功能狀態(tài)、心肌張力、凝血功能、斑塊穩(wěn)定和易損性等多種病理生理通路標(biāo)記物對冠心病患者進(jìn)行風(fēng)險評估預(yù)測。研

3、究納入3440名冠心病患者，研究終點包括:心血管死亡、全因死亡、心肌梗死、心力衰竭、腦卒中。對3440名冠心病患者進(jìn)行中位時間為2.9年的隨訪，共有419名患者發(fā)生臨床終點事件。
　　研究結(jié)果:通過COX風(fēng)險比例模型，C指數(shù)(C-index)、凈重新再分類改善(NRI)及綜合區(qū)分度改善(IDI)分析，發(fā)現(xiàn)各標(biāo)記物與心血管事件呈顯著相關(guān):NT-proBNP為最強(qiáng)的預(yù)測因子（NT-proBNP每增加一個標(biāo)準(zhǔn)差[SD]風(fēng)險比[HR]增加

4、1.67，95％置信區(qū)間[CI]1.55-1.8，C-index0.824)，GDF-15(HR1.74，95％CI1.52-2，C-index0.806),fibrinogen(HR3.83,95％CI2.66-5.52,C-index0.798),UA(HR2.7,95％CI1.92-3.8,C-index0.792),D-dimer(HR1.51,95％CI1.37-1.67,C-index0.8)和creatinine(HR2.

5、51，95％CI2.1-3.01，C-index0.8)。聯(lián)合IDI最高的6種血漿標(biāo)記物(NT-proBNP、GDF-15、UA、fibrinogen、D-dimer和creatinine)計算一個聯(lián)合評分。聯(lián)合多標(biāo)記物評分與單獨應(yīng)用NT-proBNP相比，NRI和IDI無顯著差異，即重新再分類精確性并未顯著提高。單個標(biāo)記物及其聯(lián)合評分(C-index0.835)與傳統(tǒng)危險因素(C-index0.768)相比，C-index顯著增加(p

6、＜0.001);聯(lián)合標(biāo)記物評分較NT-proBNP，顯著提高C-index(p=0.0045)。
　　研究結(jié)論:
　　1.GDF-15、fibrinogen、D-dimer、UA、NT-proBNP及creatinine，分別在傳統(tǒng)危險因素基礎(chǔ)上，顯著增加心血管事件及全因死亡的風(fēng)險預(yù)測能力并提高了對冠心病患者危險再分類預(yù)測價值。
　　2.NT-proBNP為風(fēng)險預(yù)測能力最強(qiáng)的獨立危險因子。聯(lián)合這6種不同病理生理通路的標(biāo)