MS兒童皮質(zhì)醇代謝及MS幼鼠皮質(zhì)醇代謝關(guān)鍵酶5α-R1及11β-HSD1的研究.pdf

1、一、肥胖代謝綜合征幼鼠模型建立及肝臟組織5α-還原酶1及11β-羥類(lèi)固醇脫氫酶1的研究 目的：在本研究第一部分，以高脂、高脂高鹽飲食誘導(dǎo)大鼠胰島素抵抗，脂代謝紊亂等。觀察不同飲食對(duì)體脂分布、胰島素敏感性及相關(guān)代謝指標(biāo)影響，以期構(gòu)建代謝綜合征幼鼠模型。探討代謝綜合征幼鼠肝臟中皮質(zhì)醇代謝關(guān)鍵酶5α-還原酶1及11β-羥類(lèi)固醇脫氫酶1的表達(dá)及其對(duì)皮質(zhì)醇代謝功能的影響。 方法：50克左右雄、雌性SD大鼠隨機(jī)分為3組：普通飲食組(

2、NC組)；高脂組(FC組)；高脂+高鹽組(FSC組)。測(cè)體重、體長(zhǎng)、腹圍、血壓，觀測(cè)內(nèi)臟脂肪重量、血脂、血皮質(zhì)醇等，行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)及胰島素釋放試驗(yàn)評(píng)價(jià)血糖及胰島細(xì)胞功能。取新鮮肝臟組織，測(cè)定5α-還原酶1及11β-羥類(lèi)固醇脫氫酶1mRNA含量及兩酶mRNA含量比值。 結(jié)果：高脂高鹽飲食使大鼠腹圍、血壓、內(nèi)臟脂肪、空腹血糖、胰島素水平均比對(duì)照組顯著增加，血脂紊亂加重并表現(xiàn)出顯著的胰島素抵抗。高脂和高脂高鹽飲食使幼鼠5α-還原

3、酶1 mRNA增加而11β-羥類(lèi)固醇脫氫酶1 mRNA含量減少，兩酶mRNA含量比值顯著增加，上述指標(biāo)均與血皮質(zhì)醇水平顯著相關(guān)。 結(jié)論：我們成功以高脂高鹽飲食誘導(dǎo)了肥胖代謝綜合征幼鼠模型，幼鼠體內(nèi)出現(xiàn)了胰島素抵抗及脂代謝紊亂等，腰圍、血壓、體重、內(nèi)臟脂肪重量等代謝綜合征相關(guān)指數(shù)顯著增加。肝臟組織高表達(dá)5α-還原酶1及低表達(dá)11β-羥類(lèi)固醇脫氫酶1可加重胰島素抵抗和血脂紊亂，糖皮質(zhì)激素代謝及調(diào)控異?？赡芘c代謝綜合征發(fā)生相關(guān)。提示針

4、對(duì)性調(diào)控5α-還原酶1及11β-羥類(lèi)固醇脫氫酶1表達(dá)和活性可能是代謝綜合征的一個(gè)病因治療。 二、肥胖代謝綜合征兒童皮質(zhì)醇代謝的研究 目的：探討血清皮質(zhì)醇(COR)在兒童代謝綜合征(MS)發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的意義，找尋其中規(guī)律。 方法：對(duì)96名確診的肥胖兒童，按照Cook提出MS的標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)腰圍(WC)、血壓(BP)、血脂及血糖將患兒分為MS組和非MS組，收集其臨床基本資料，測(cè)量人體參數(shù)，測(cè)定血清COR、血脂，行口服

5、糖耐量試驗(yàn)(OGTT)和胰島素釋放試驗(yàn)，計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA—IR)，并對(duì)上述資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果：血清COR水平MS組高于非MS組(P<0.05)；相關(guān)分析提示COR水平與WC、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)及MS組分?jǐn)?shù)(nMSc)呈正相關(guān)(P<0.05)，與血漿高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)；回歸分析表明WC、SBP、DBF是血清COR的顯著影響因素。 結(jié)論：血清COR