2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、雌激素受體(Estrogen receptor,ER)是調(diào)控乳腺癌發(fā)展過程的一個(gè)重要分子。依據(jù)轉(zhuǎn)錄基因的不同,雌激素受體主要分為ERα與ERβ兩種亞型。ERα又分為ERα66、ERα46、ERα36三種剪切變異體。ERα66即經(jīng)典的雌激素受體,其與乳腺癌的關(guān)系已被深入研究,已成為臨床乳腺癌進(jìn)行內(nèi)分泌治療的重要標(biāo)志物。ERα36,是近年來發(fā)現(xiàn)的經(jīng)典雌激素受體ERα的剪切變異體。許多研究表明,ERα36促進(jìn)乳腺癌的侵襲轉(zhuǎn)移并且在內(nèi)分泌治療抵

2、抗中發(fā)揮重要作用。ERβ具有5種剪切變異體,已有研究表明,ERβ對(duì)乳腺癌的發(fā)展具有抑制作用,但其機(jī)制還不明確。ERβ與ERα36在乳腺癌中可能發(fā)揮相反的作用,但兩者的表達(dá)對(duì)乳腺癌的預(yù)后意義尚未被系統(tǒng)研究。文獻(xiàn)報(bào)道,ERα36促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的增殖和侵襲主要機(jī)制之一是能夠激活PI3K/AKT通路,而ERβ能通過上調(diào)PTEN而對(duì)PI3K/AKT信號(hào)通路發(fā)揮負(fù)調(diào)控作用。然而,ERβ能否通過抑制PI3K/AKT通路的激活來降低ERα36對(duì)乳腺癌的

3、促進(jìn)作用尚待實(shí)驗(yàn)證明。
  目的:
  1.闡明ERβ與ERα36在乳腺癌組織中的表達(dá)與預(yù)后的關(guān)系;
  2.明確ERβ能夠上調(diào)PTEN而阻斷ERα36對(duì)PI3K/AKT通路的激活,從而抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖。
  方法:
  1.通過免疫組化方法檢測乳腺癌組織標(biāo)本中ERβ和ERα36的表達(dá),分析其表達(dá)與預(yù)后的關(guān)系。
  2.通過免疫組化方法檢測乳腺癌組織標(biāo)本中PTEN的表達(dá),分析其表達(dá)與ERβ表達(dá)以及

4、與預(yù)后的關(guān)系。
  3.在乳腺癌細(xì)胞中激活ERβ,檢測PTEN蛋白表達(dá)的改變和AKT磷酸化的改變。
  結(jié)果:
  1.ERβ和ERα36的表達(dá)在乳腺癌組織中呈負(fù)相關(guān),兩者結(jié)合能更好地判斷乳腺癌的預(yù)后。
  (1)ERβ和ERα36的表達(dá)在乳腺癌組織中呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.42,P<0.01)。
  (2)ERβ的表達(dá)與較早的臨床分期(P=0.003)、較少的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P=0.007)。ERα36的

5、表達(dá)與較晚的臨床分期(P=0.001)和較大腫瘤大小有關(guān)(P=0.029)。
  (3)ERβ陽性患者較陰性患者具有更高的無病生存率(P=0.005),而ERα36高表達(dá)較低表達(dá)患者則有較低的無病生存率(P=0.029)。ERβ陰性/ERα36陽性患者的無病生存率較其他分組患者更低(P=0.018)。
  (4)Cox風(fēng)險(xiǎn)模型分析表明,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性、ERα36表達(dá)陽性是乳腺癌患者發(fā)生復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。(HR=0.3

6、36,P=0.026;HR=2.737,P=0.029)。
  2.ERβ抑制乳腺癌細(xì)胞增殖的可能機(jī)制
  (1)ERβ和PTEN的表達(dá)在乳腺癌組織中呈正相關(guān)(r=0.68,P<0.01)。
  (2)在乳腺癌細(xì)胞中激活ERβ后,PTEN的表達(dá)增加,AKT的磷酸化減弱,從而抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖。
  結(jié)論:
  ERβ與ERα36在乳腺癌組織中的表達(dá)呈負(fù)相關(guān),ERβ陽性的患者無病生存率較高,ERα36陽性的

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