結直腸癌組織內自主神經與臨床病理參數(shù)相關性的研究.pdf

1、背景：結直腸癌(CRC)是我國最常見的消化道惡性腫瘤之一。近年來，隨著生活方式的改變，結直腸癌的發(fā)病率呈快速上升趨勢。包括手術、化療、放療等在內的綜合治療取得了一定成績，但總體治療效果仍不理想。隨著研究的深入，腫瘤微環(huán)境在腫瘤進展中的作用正在受到越來越多的關注。
　　近幾年關于腫瘤微環(huán)境中自主神經的研究成為了一個“熱點”。早期的研究表明，在前列腺癌、胰腺癌及頭頸部腫瘤等多種腫瘤中，出現(xiàn)腫瘤嗜神經浸潤（PNI）往往提示預后不良。隨后

2、的研究證實，在腫瘤微環(huán)境中存在神經新生，且新生神經較多的腫瘤患者預后較差。
　　既往常將交感神經和副交感神經不加區(qū)分地進行研究，由于兩種神經的功能相差巨大，所以，難以準確地判斷自主神經在結直腸癌中的意義。本研究采用免疫組化法檢測結直腸癌患者腫瘤微環(huán)境中的自主神經含量，分析其與臨床病理參數(shù)的關系。
　　目的：
　　探討交感神經、副交感神經在人結直腸癌中的分布情況及臨床意義。
　　方法：
　　1.以TH作為交感

3、神經的標志物，以VAChT作為副交感神經的標志物。通過免疫組化法（IHC）檢測52例結直腸癌患者腫瘤微環(huán)境中交感神經和副交感神經。
　　2.評估自主神經與臨床病理特征間的關系；分析自主神經與結直腸癌患者生存之間的關系。
　　結果：
　　1.臨床病理特征
　　60例患者經電話回訪，52例均獲得生存資料，隨訪率86.7％。隨訪患者中死亡14人，死亡原因均為術后腫瘤遠處轉移（肺轉移7例，骨轉移3例，多發(fā)轉移4例），總生

4、存率為73.08%。結腸癌15例，直腸癌37例。男性27例，女性25例?！?0歲28例，＞60歲24例。Ⅰ期9例，Ⅱ期20例，Ⅲ期23例。T11例，T210例，T322例，T419例。淋巴結轉移陰性29例，淋巴結轉移陽性23例。術前血小板正常（100-300×109/L）30例，增高（＞300×109/L）22例。術前CEA正常（1-5ng/ml）34例，增高（＞5ng/ml）18例。
　　2.腫瘤微環(huán)境中自主神經的分布情況

5、>　　交感神經陰性25例，交感神經陽性27例。副交感神經陰性21例，副交感神經陽性31例。交感神經多分布于鄰近腫瘤細胞的間質內，副交感神經大多分布于腫瘤周邊，此外在腫瘤三級淋巴組織周邊及血管周邊亦可以發(fā)現(xiàn)副交感神經。
　　3.交感神經與臨床病理特征間的關系
　　交感神經與腫瘤部位、年齡、性別、T分期、TNM分期、血小板數(shù)量、CEA水平無關，交感神經陽性的患者淋巴結轉移率低于交感神經陰性患者（34.78%vs65.52%，P=

6、0.028）。腫瘤微環(huán)境中交感神經陽性者的患者預后優(yōu)于交感神經陰性的患者（85.16%vs60.00%，P=0.041）。
　　4.副交感神經與臨床病理特征間的關系
　　副交感神經與年齡、T分期、TNM分期及血小板有關，年齡＞60的病人副交感神經陽性率高于年齡≤60的病人（83.33%vs39.29%，P=0.001）。隨著T分期的增高，副交感神經陽性率逐漸升高（T10%；T230.00%；T359.09%；T478.95%

7、，P=0.045）。隨著TNM分期的增高，副交感神經陽性率逐漸升高（Ⅰ期11.11%；Ⅱ期65.00%；Ⅲ期73.91%，P=0.004）。血小板增多的病人副交感神經陽性率高于血小板正常的病人（77.27%vs46.67%，P=0.026）。副交感神經陽性的患者預后略差于副交感神經陰性的患者，但無統(tǒng)計學差異（67.74%vs80.95%，P=0.323）。
　　結論：
　　1.在人結直腸癌中存在交感神經和副交感神經。