復(fù)方丙泊酚-鹽酸利多卡因納米乳的制備及藥效研究.pdf

1、目的:制備復(fù)方丙泊酚-鹽酸利多卡因納米乳，并對(duì)其穩(wěn)定性、安全性及有效性進(jìn)行評(píng)價(jià)。
　　方法:(1)以靜脈注射液的穩(wěn)定性和安全性為篩選標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合偽三元相圖，確定復(fù)方丙泊酚-鹽酸利多卡因納米乳的最佳配方，并制備納米乳注射液;(2)復(fù)方丙泊酚-鹽酸利多卡因納米乳表征和質(zhì)量評(píng)價(jià):根據(jù)蘇丹Ⅲ-亞甲基藍(lán)染色法判斷復(fù)方丙泊酚-鹽酸利多卡因納米乳的結(jié)構(gòu)類型，利用透射電子顯微鏡觀察納米乳微觀形態(tài)，通過(guò)激光粒度分析儀測(cè)定納米乳乳滴粒徑大小，通過(guò)紫外分

2、光光度法和高效液相色譜法測(cè)定納米乳中的藥物含量，通過(guò)長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)、加速實(shí)驗(yàn)以及影響因素實(shí)驗(yàn)考察復(fù)方丙泊酚-鹽酸利多卡因納米乳的穩(wěn)定性;(3)復(fù)方丙泊酚-鹽酸利多卡因納米乳安全性評(píng)價(jià):檢測(cè)復(fù)方丙泊酚-鹽酸利多卡因納米乳的溶血安全性和刺激性;(4)復(fù)方丙泊酚-鹽酸利多卡因納米乳藥效評(píng)價(jià):通過(guò)熱水浴鍋甩尾模型和醋酸扭體模型建立小鼠疼痛模型，進(jìn)一步對(duì)納米乳進(jìn)行藥效研究。
　　結(jié)果:(1)丙泊酚-鹽酸利多卡因經(jīng)偽三元相圖篩選，復(fù)方丙泊酚-鹽酸利

3、多卡因納米乳的最佳配方為:丙泊酚1 wt％，鹽酸利多卡因0.1 wt％，泊洛沙姆18810 wt％，1，2-丙二醇10 wt％，生理鹽水78.9 wt％。最佳配方納米乳外觀為淡黃色透明的液體。(2)復(fù)方丙泊酚-鹽酸利多卡因納米乳經(jīng)蘇丹Ⅲ-亞甲基藍(lán)染色法鑒定為水包油型（O/W型）納米乳;透射電鏡觀察表明，該納米乳乳滴為圓球形，分布均勻，乳滴無(wú)黏連;激光粒度分析結(jié)果表明，復(fù)方丙泊酚-鹽酸利多卡因納米乳粒徑分布范圍為43.82～141.8 n

4、m，平均粒徑為86.82 nm;穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該納米乳性質(zhì)穩(wěn)定，正常環(huán)境下可儲(chǔ)存12個(gè)月;黏度檢測(cè)結(jié)果表明，該納米乳注射液黏度與水近似，通針性良好;藥物含量檢測(cè)結(jié)果表明，納米乳中丙泊酚的最佳檢測(cè)波長(zhǎng)為275 nm，鹽酸利多卡因的最佳檢測(cè)波長(zhǎng)為254 nm，且丙泊酚質(zhì)量濃度范圍為0.03125～1 mg/mL時(shí)，鹽酸利多卡因質(zhì)量濃度范圍為0.00625～0.1 mg/mL時(shí)，二者質(zhì)量濃度與吸光度呈良好的線性關(guān)系。納米乳中丙泊酚的平均

5、回收率為99.51％，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD)為0.81％，利多卡因的平均回收率為99.89％，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD)為0.48％，說(shuō)明本方法準(zhǔn)確性較高。(3)安全性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，復(fù)方丙泊酚-鹽酸利多卡因納米乳無(wú)明顯溶血性和刺激性。(4)藥效評(píng)價(jià)結(jié)果表明，復(fù)方丙泊酚-鹽酸利多卡因納米乳鎮(zhèn)靜ED50為8.43 mg/Kg，熱水浴鍋甩尾模型測(cè)得的納米乳鎮(zhèn)痛ED50為7.04 mg/Kg，醋酸扭體模型測(cè)得的納米乳鎮(zhèn)痛ED50為14.52mg/K