2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:百草枯(paraquat,PQ),是目前世界范圍內(nèi)使用廣泛的有機雜環(huán)類接觸性除草劑,隨著其在我國農(nóng)業(yè)上的廣泛應用,PQ中毒也日趨增多。PQ對人畜均有較強毒性,經(jīng)皮膚接觸、呼吸道及消化道進入體內(nèi),造成急性中毒。中毒致死劑量小,病程進展快,且尚缺乏特效解毒劑及有效降低毒物毒性的治療手段,臨床上病死率高。PQ以原形的形式主要經(jīng)腎臟排泄,這也是導致腎臟損傷的主要原因。目前PQ經(jīng)腎臟排泄的確切機制及PQ中毒致腎組織損傷機制均尚不完全明確。本

2、研究通過觀察PQ染毒大鼠腎組織病理變化,測定血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)的變化,腎組織勻漿丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxidedismlnase,SOD)及谷胱甘肽過氧化物酶(glutathioneperoxidase,GSH-Px)的活力,并應用免疫組織化學方法觀察肝細胞生長因子(Hepatocyte growth factor,HGF)與轉(zhuǎn)化生長因子-β1(Trarlsform

3、ing growth factor-β1,TGF-β1)在PQ中毒大鼠腎組織中的表達及相互作用,以及促肝細胞生長素(Hepatocyte Growth-promoting Factors,pHGF)對上述指標的干預影響,進一步探討PQ中毒致腎損傷的機制及促肝細胞生長素對PQ中毒大鼠腎損傷的預防及治療作用。 方法:選擇健康成年SD(Sprague-Dawley)大鼠108只,隨機分為三組:①對照組(A組)36只;②染毒組(B組)3

4、6只;③pHGF治療組(C組),36只。B、C組一次性給予25mg/kgPQ腹腔注射染毒,A組給予等量的生理鹽水腹腔內(nèi)注射,之后,C組立即給予pHGF1mg/kg腹腔注射,每12h一次,最長用藥時間為14天,B組給予與C組等量生理鹽水腹腔注射。A、B、C組分別于染毒后1d、3d、5d、7d、10d、14d各取6只大鼠,乙醚麻醉后腹主動脈取血處死,血液離心后取血清備測定血清BUN、Cr含量;而后迅速留取左腎上極組織,制成10%腎組織勻漿測

5、定MDA含量、SOD及GSH-Px活力,其余腎組織用10%甲醛固定,HE染色觀察病理學改變及免疫組織化學法觀察HGF及TGF-β1在中毒大鼠腎組織中的表達。 結(jié)果:1.大鼠中毒表現(xiàn):大鼠于染毒后30min~2h即可出現(xiàn)中毒表現(xiàn),B組主要表現(xiàn)為:倦怠、嗜睡、煩躁、進食水明顯減少;呼吸急促、張口呼吸、口周紫紺;血尿、少尿或無尿;走路不穩(wěn)、肢體無力、頭顫;松毛、眼鼻血性分泌物等;C組經(jīng)pHGF治療后中毒表現(xiàn)較B組減輕,呼吸困難明顯改善

6、,血尿情況改善,少尿、無尿時間均明顯縮短。 2.PQ中毒大鼠腎組織形態(tài)學變化(1)大體標本A組:正常大鼠腎臟外觀不腫,色澤正常; B組:染毒大鼠腎臟外觀腫脹,被膜緊張,顏色深呈紫黑色,表面有散在出血點; C組:pHGF干預后大鼠腎臟外觀腫脹減輕,色澤紅,表面無明顯出血點。 (2)HE染色A組(Fig.4):腎臟各部分結(jié)構(gòu)在各時間點均無明顯病理變化; B組(Fig.5-9):①腎小球:改變相對輕微,

7、僅為腎小球充血腫脹,炎性細胞浸潤;②腎小管:1d時腎小管部分上皮細胞水腫、空泡變性,3d時腎小管上皮細胞均見水腫、滲出、壞死,管腔內(nèi)可見紅色顆粒狀壞死物,腎小管上皮間斷性損傷部位可見再生上皮細胞;5d時腎小管上皮細胞仍有水腫、壞死,管腔內(nèi)壞死物減少;7~10d時腎小管上皮細胞水腫減輕,管腔中壞死物逐漸減少,部分腎小管損傷已修復;14d時腎小管上皮細胞水腫消退,腔內(nèi)壞死物逐漸溶解消失,腎小管上皮細胞結(jié)構(gòu)基本正常;③腎間質(zhì):水腫、充血伴大量

8、炎性細胞浸潤; C組(Fig.10-12):pHGF干預后明顯減輕了腎臟病理改變,加速了損傷后的修復。①腎小球:充血腫脹明顯減輕;②腎小管:1d時可見腎小管上皮細胞水腫減輕,無明顯壞死;3d時僅有小部分腎小管上皮細胞出現(xiàn)壞死,管腔內(nèi)可見少量壞死物,腎小管損傷部位可見較多再生上皮細胞;5d時腎小管上皮細胞輕度水腫,部分損傷腎小管己修復;7~10d時腎小管上皮細胞水腫消退,管腔中壞死物消失,損傷已基本修復;14d時腎小管上皮細胞結(jié)構(gòu)

9、正常。③腎間質(zhì):可見炎性細胞浸潤。 3.血清BUN、Cr測定(table 1)A組:血清BUN、Cr各時段均在正常范圍內(nèi); B組:BUN于第1d顯著升高,第3d達高峰,1d、3d、5d各時間點與A組比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05);5d后存活大鼠可逐漸下降,7~14d時段逐漸恢復正常,與A組比較無意義(P>0.05);A、B兩組比較Cr變化無統(tǒng)計學意義(P>0.05): C組:BUN在1d、3d時較B組降低,具有統(tǒng)計學意

10、義(P<0.05),5d、7d時段仍較B組降低,但無統(tǒng)計學意義(P>0.05);1d、3d時與A組比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05),以后各時間點與A組比較無意義(P>0.05);三組比較Cr變化均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 4.腎組織勻漿MDA、SOD及GSH-Px變化(table 2) 4.1 MDA測定(Fig.1,table 2)B組:染毒后1d、3d和5d各時間點MDA含量明顯高于A組(P<0.01),7d、

11、10d時段逐漸下降,但仍高于A組(P<0.05),14d時與A組比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05); C組:染毒后1d、3d及5d各時間點MDA均較B組明顯降低(P<0.05),7~14d各時間點與B組比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05);1d和3d時段高于A組(P<0.05),其它各時間點與A組比較均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 4.2 SOD測定(Fig.2,table 2)B組:染毒后1d、3d時段SOD活力均明顯低于

12、A組(P<0.01),5d和7d時段仍低于A組(P<0.05),10d、14d及SOD活力逐漸升高,與A組比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05); C組:染毒后1d、3d、5d及7d各時間點SOD活力均較B組升高(P<0.05);但1d與3d時明顯低于A組(P<0.01),其它各時間點與A組比較均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 4.3 GSH-Px活性檢N(Fig.3,table 2)B組:染毒后1 d和3d時GSH-Px活力

13、低于A組(P<0.05),5d及以后各時間點活力逐漸升高,與A組比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05); C組:染毒后1d和3d時段GSH-Px活力較B組增高(P<0.05),其余各時間點與B組比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05);各時間點與A組比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 5治療前后腎組織HGF及TGF-β1的免疫組織化學檢測結(jié)果(Table 3) 5.1HGF在大鼠腎組織中的表達與分布(Fig.13-25)A組(

14、Fig.13):HGF僅在腎小管少許表達; B組(Fig.14-19):于染毒后1d,即可發(fā)現(xiàn)HGF在腎小管上皮細胞的細胞核中表達,3d達高峰,與A組比較有統(tǒng)計學意義(P<0.01),此后開始緩慢下降,5~7d仍強于A組,與A組比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05);10~14d以后與A組相比無統(tǒng)計學意義(P>0.05); C組(Fig.20-25):HGF仍主要表達于腎小管上皮細胞的細胞核中,且表達自1~7d各時間點均較B組

15、明顯增強(P<0.01),10~14d與B組比較仍有統(tǒng)計學意義(P<0.05);在1~7d各時間點均明顯高于A組(P<0.01);10~14d對與A組比較仍有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 5.2TGF-β1在大鼠腎組織中的表達與分布(Fig.26-38)A組(Fig.26):可見TGF-β1在腎小管上皮細胞的胞質(zhì)中微弱表達; B組(Fig.27-32):染毒后1d,TGF-β1表達明顯增強,7d達高峰,1~10d各時間點

16、與A組相比,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.01);14d仍有表達,與A組相比仍有統(tǒng)計學意義(P<0.05);C組(Fig.33-38):染毒后1d,TGF-β1在腎小管上皮細胞的胞質(zhì)中亦出現(xiàn)表達,1~14d各時間點與B組相比均減弱,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);但與A組相比,1~7d各時間點TGF-β1的表達明顯高于A組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01),10~14d與A組比較仍有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 結(jié)論1.百

17、草枯腹腔注射染毒可引起腎損傷,且主要表現(xiàn)為腎小管上皮細胞損傷,表明百草枯腹腔注射染毒是制造急性腎損傷動物模型的可靠辦法; 2.百草枯中毒大鼠血清BUN于1d開始升高,3d可達高峰,7~14d可恢復正常,證實百草枯致腎損傷時可出現(xiàn)BUN改變;Cr變化無統(tǒng)計學意義; 3.百草枯中毒大鼠體內(nèi)MDA水平升高、SOD及GSH-Px活力下降,提示體內(nèi)存在過氧化損傷及氧化??寡趸Ш猓赡苁前俨菘葜履I損傷的機制之一; 4.百草

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