雌激素對(duì)肝臟撞擊傷后免疫功能影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、嚴(yán)重創(chuàng)傷后免疫抑制繼而引起膿毒血癥及多臟器的繼發(fā)性損傷是臨床救治的難點(diǎn)，也是重要的致死原因之一，早期預(yù)防和處理創(chuàng)傷后免疫抑制是臨床救治的關(guān)鍵。近年的研究發(fā)現(xiàn)在創(chuàng)傷中存在性別免疫應(yīng)答差異，為進(jìn)一步研究?jī)尚栽趧?chuàng)傷后免疫應(yīng)答和一些自身免疫性疾病的易感性方面存在的差異，本研究通過(guò)建立肝臟撞擊傷動(dòng)物模型，采用放射免疫法檢測(cè)相關(guān)免疫損傷指標(biāo)，觀察外源性雌激素對(duì)創(chuàng)傷后免疫功能的影響及其作用機(jī)制，以期能為臨床創(chuàng)傷救治提供一定的實(shí)驗(yàn)理論依據(jù)。 方

2、法：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇成年雄性新西蘭兔將其隨機(jī)分為A、B、C三組。A組：傷前不應(yīng)用雌激素；B組：傷前應(yīng)用常規(guī)劑量雌二醇(1mg／Kg)；C組：傷前應(yīng)用大劑量雌二醇(5mg/Kg)。BIM-Ⅳ型生物撞擊機(jī)撞擊動(dòng)物劍突致傷。測(cè)定典型外周血促炎因子TNF-a、IL-6、IL-8，同時(shí)對(duì)肝損傷的嚴(yán)重程度進(jìn)行AAST分級(jí)和AIS評(píng)分、光鏡下觀察肝損傷及合并心、肺損傷的組織病理學(xué)特點(diǎn)，并檢測(cè)肝臟組織中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)(髓過(guò)氧化物酶活性)及肝臟組織雌激素受體的

3、表達(dá)。 本研究的主要結(jié)果與結(jié)論如下： 1．建立的肝臟撞擊傷模型具有如下特點(diǎn)：①撞擊設(shè)備操作簡(jiǎn)便、物理參數(shù)容易控制、撞擊部位準(zhǔn)確及可重復(fù)性好等優(yōu)點(diǎn)；②實(shí)驗(yàn)動(dòng)物肝臟損傷的臨床病理、類型、傷情與臨床較為接近；③肝臟損傷的同時(shí)合并有肋骨骨折、心、肺的損傷，肝損傷AAST分級(jí)集中在Ⅲ～Ⅴ級(jí)，AIS評(píng)分2～5分；④可利用致傷模型進(jìn)行力學(xué)因素分析及多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的檢測(cè)；⑤為臨床研究肝臟撞擊傷后各種病理生理變化提供了理想的模型基礎(chǔ)。

4、 2．組織病理學(xué)發(fā)現(xiàn)1例實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的病理切片中可見(jiàn)肺血管小動(dòng)脈內(nèi)有肝細(xì)胞栓子存在。因此推測(cè)，當(dāng)肝臟受撞擊破裂時(shí)，可以伴有肝細(xì)胞的脫落并隨血流循環(huán)抵達(dá)肺血管形成栓子。這一發(fā)現(xiàn)，有助于進(jìn)一步認(rèn)識(shí)肝臟撞擊傷合并肺損傷的組織病理學(xué)特點(diǎn)，具有重要的臨床病理意義。 3．研究發(fā)現(xiàn)，傷前各組間血清TNF-α、IL-6、IL-8水平比較無(wú)明顯差異，傷前應(yīng)用雌激素并不能降低基礎(chǔ)血清TNF-α、IL-6、IL-8的水平。肝撞擊傷后，B組和C組與A組比

5、較，B和C組血清TNF-a、IL-6、IL-8、肝臟組織髓過(guò)氧化物酶活性均顯著低于A組(p<0.01)。而B(niǎo)組和C組比較，C組血清TNF-a、IL-6、IL-8、肝臟組織髓過(guò)氧化物酶活性明顯低于B組(p<0.05)。結(jié)果表明，其主要機(jī)制是雌激素能劑量依賴型降低創(chuàng)傷后炎癥因子的釋放，通過(guò)降低有害因子TNF-α、IL-6、IL-8的水平，同時(shí)減弱創(chuàng)傷失血性休克后中性粒細(xì)胞的聚集、啟動(dòng)和活化，降低氧自由基、彈性蛋白酶等有害物質(zhì)的釋放，從而減輕

6、創(chuàng)傷后免疫抑制。因此，雌激素可能成為一種新的用于雄性動(dòng)物創(chuàng)傷后免疫調(diào)節(jié)的添加劑。 4．研究發(fā)現(xiàn)，創(chuàng)傷本身對(duì)外周血雌二醇濃度、肝臟雌激素受體表達(dá)水平無(wú)明顯影響。肝臟撞擊傷后，B組和C組血清雌二醇、肝臟組織雌激素受體陽(yáng)性表達(dá)率均顯著高于A組(p<0.01)，且B組和C組比較，C組明顯高于B組(p<0.05)。實(shí)驗(yàn)證明，傷前應(yīng)用雌激素能成功的提高血漿雌二醇濃度，同時(shí)肝臟雌激素受體表達(dá)水平也明顯升高，說(shuō)明血清高雌激素水平能有效促進(jìn)其靶細(xì)