天麻素與寧動顆粒對Tourette綜合征大鼠紋狀體多巴胺雙向調節(jié)作用的研究.pdf

1、本文主要從以下幾個方面展開論述：
　　第一部分 天麻素對Tourette綜合征大鼠紋狀體細胞外液多巴胺雙向調節(jié)作用的研究
　　目的：探討天麻素(Gastrodin，Gas)對Tourette綜合征（Tourette’s syndrome，TS）模型大鼠紋狀體細胞外液多巴胺（Dopamine，DA）濃度的調節(jié)作用，并通過對紋狀體細胞外液高香草酸(Homovanillic Acid，HVA)濃度以及紋狀體多巴胺轉運體(Dopam

2、ine Transporter, DAT)的檢測，進一步明確天麻素對DA調節(jié)作用的分子作用機制。
　　方法：70只雄性Wistar大鼠隨機分為3組，分別予以腹腔注射:空白對照組(10只)，腹腔注射生理鹽水5 ml/kg/d;阿樸嗎啡(Apomorphine，Apo)誘導模型組（30只），腹腔注射Apo2 mg/kg/d;亞氨基二丙腈(3，3’-Iminodipropionitrile，IDPN)誘導模型組（30只），腹腔注射IDP

3、N150 mg/kg/d。每日上午9:00進行造模干預，連續(xù)注射7天。后Apo造模繼續(xù)，將Apo誘導模型組進一步劃分3組，分別進行藥物治療:Apo模型組（10只），生理鹽水10 ml/kg/d灌胃;Apo+Gas組（10只），天麻素20 mg/kg/d灌胃;Apo+Hal組（10只），氟哌啶醇(Haloperidol，Hal)1.0 mg/kg/d灌胃。IDPN誘導模型組進一步劃分3組，分別給予藥物干預:IDPN模型組（10只），生理鹽

4、水10 ml/kg/d灌胃;IDPN+Gas組（10只），天麻素20 mg/kg/d灌胃:IDPN+Hal組（10只），Hal1.0 mg/kg/d灌胃?？瞻讓φ战M（10只）予生理鹽水10 ml/kg/d灌胃。每日上午9:00 Apo造模干預（共持續(xù)3周），下午2:00藥物灌胃治療（共持續(xù)8周）。
　　結果：1.大鼠刻板運動的行為學評價
　　重復測量性方差分析顯示，Apo及IDPN誘導的TS模型大鼠均表現(xiàn)出明顯的組間效應（A

5、po誘導模型組:F2,27=28.91，p＜0.01;IDPN誘導模型組:F2,27=50.81，p＜0.01）。與空白對照組相比，腹腔注射Apo和IDPN均可誘導大鼠產生明顯的刻板行為。給予藥物治療后，與Apo模型組及IDPN模型組對比，統(tǒng)計結果顯示，天麻素和Hal均可明顯減輕兩種造模藥誘發(fā)的刻板運動（Apo+ Gas組vs Apo+ saline組，p＜0.01,IDPN+ Gas組vs IDPN+ saline組，p＜0.01;A

6、po+ Hal組vs Apo+ saline組，p＜0.01, IDPN+ Hal組vs IDPN+ saline組，p＜0.01)。
　　2.天麻素對大鼠紋狀體細胞外液DA濃度的影響
　　方差分析顯示，Apo誘導模型組與IDPN誘導模型組均有明顯的組間效應(Apo誘導模型組:F3,36=5.68，P＜0.01;IDPN誘導模型組:F3,36=51.84，p＜0.01)。統(tǒng)計結果表明，Apo與IDPN對大鼠紋狀體細胞外液DA

7、濃度的作用截然相反:Apo可明顯升高大鼠紋狀體細胞外液的DA濃度;而IDPN則使紋狀體細胞外液DA濃度明顯降低。分別給予藥物治療后，結果顯示，天麻素可顯著降低Apo誘導升高的大鼠紋狀體細胞外液的DA濃度，同時顯著升高IDPN誘導降低的紋狀體細胞外液DA濃度。換言之，對異常升高或降低的紋狀體細胞外液DA濃度，天麻素均具有對其進行調節(jié)、使之趨向于正常的作用。與天麻素的良性調節(jié)作用不同，Hal對于Apo以及IDPN誘導產生的異常的紋狀體細胞外

8、液DA濃度，均未表現(xiàn)出明顯的干預作用。
　　3.天麻素對大鼠紋狀體細胞外液HVA濃度的影響
　　兩種造模干預藥物，Apo及IDPN均未對大鼠紋狀體細胞外液HVA濃度產生明顯影響(Apo誘導模型組:p＞0.05; IDPN誘導模型組:p＞0.05)。分別給予藥物治療后，統(tǒng)計數(shù)據顯示，天麻素與Hal亦未對兩種TS模型大鼠紋狀體細胞外液HVA濃度產生明顯的調節(jié)作用。
　　4.天麻素大鼠紋狀體DAT表達的影響
　　方差分

9、析顯示，Apo誘導模型組與IDPN誘導模型組均有明顯的組間效應（Apo誘導模型組:F3,36=10.92，p＜0.01;IDPN誘導模型組:F3,36=21.15，p＜0.01)。Apo與IDPN均可使大鼠紋狀體DAT表達量明顯增高（Apo誘導模型組:p＜0.01; IDPN誘導模型組:p＜0.01）。給予藥物治療后，統(tǒng)計結果顯示，天麻素可顯著降低Apo誘導模型組紋狀體DAT表達量，同時顯著升高IDPN誘導模型組紋狀體DAT的蛋白表達。

10、與天麻素對DAT表達量的雙向調節(jié)作用不同，Hal對于Apo以及IDPN誘導產生的異常升高和降低的紋狀體DAT蛋白表達量，均未表現(xiàn)出明顯的干預調節(jié)作用。
　　結論：1.天麻素具有與Hal相似的抑制TS模型大鼠刻板運動的作用。
　　2.天麻素對TS模型大鼠紋狀體細胞外液DA濃度具有雙向良性調節(jié)作用。
　　3.天麻素對TS模型大鼠紋狀體細胞外液DA濃度的雙向良性調節(jié)作用的實現(xiàn)可能與其對DAT蛋白表達量的雙向調節(jié)作用有關。

11、r>　　第二部分 寧動顆粒對Tourette綜合征大鼠紋狀體多巴胺雙向調節(jié)作用的研究
　　目的：探討寧動顆粒(Ningdong Granule，NDG)對Tourette綜合征(TS)模型大鼠紋狀體多巴胺(DA)濃度雙向調節(jié)作用，以進一步明確寧動顆粒治療Tourette綜合征的藥理作用機制。
　　方法：70只雄性Wistar大鼠隨機分為3組，分別進行腹腔注射:空白對照組(10只):腹腔注射生理鹽水5 ml/kg/d; Apo

12、誘導模型組（30只）:腹腔注射阿樸嗎啡(Apo)2 mg/kg/d; IDPN誘導模型組（30只）:腹腔注射亞氨基二丙腈(IDPN)150mg/kg/d。每日上午9:00予以干預，連續(xù)注射7天。Apo造模繼續(xù)，將Apo誘導模型組進一步劃分3組，進行藥物干預:Apo模型組（10只）:生理鹽水10ml/kg/d灌胃:Apo+NDG組（10只）:寧動顆粒370mg/kg/d灌胃;Apo+Hal組（10只）:氟哌啶醇(Hal)1.0 mg/kg

13、/d灌胃。IDPN誘導模型組進一步劃分3組，進行藥物干預:IDPN模型組（10只）:生理鹽水10 ml/kg/d灌胃;IDPN+ NDG組（10只）:寧動顆粒370 mg/kg/d灌胃
　　結果：1.大鼠刻板運動的行為學評價
　　重復測量性方差分析顯示，Apo及IDPN誘導的TS大鼠均表現(xiàn)出明顯的組間效應（Apo誘導模型組:F2,27=22.73，p＜0.01;IDPN誘導模型組:F2,27=42.25，p＜0.01)。造模

14、干預后，與空白對照組對比，Apo和IDPN均可誘導大鼠產生明顯的刻板行為（Apo誘導模型組:p＜0.01; IDPN誘導模型組:p＜0.01）。分別給予干預治療后，與Apo模型組及IDPN模型組對比，統(tǒng)計結果顯示，寧動顆粒和Hal均可明顯減輕兩種造模藥誘發(fā)的刻板運動（Apo+ NDG組vs Apo+ saline組，p＜0.01，IDPN+ NDG組vs IDPN+ saline組，p＜0.01;Apo+ Hal組vs Apo+ sal

15、ine組，p＜0.01, IDPN+ Hal組vs IDPN+ saline組，p＜0.01)。
　　2.寧動顆粒對大鼠紋狀體DA濃度的影響
　　方差分析顯示，Apo誘導模型組與IDPN誘導模型組均有明顯的組間效應(Apo誘導模型組:F3,36=30.79，p＜0.01; IDPN誘導模型組:F3,36=16.07，p＜0.01)。統(tǒng)計結果表明，Apo與IDPN對TS大鼠紋狀體DA濃度的作用截然相反:Apo可明顯升高大鼠紋狀

16、體的DA濃度;而IDPN則使紋狀體DA濃度明顯降低。分別給予治療干預后，結果表明，寧動顆?？娠@著降低Apo誘導升高的紋狀體的DA濃度，同時顯著升高IDPN誘導降低的紋狀體DA濃度。一言概之，無論對異常升高或降低的DA濃度，寧動顆粒均具有對其進行調節(jié)，使之恢復正常的作用。與寧動顆粒對DA濃度的良性調節(jié)作用不同，Hal對于Apo以及IDPN誘導產生的異常的紋狀體DA，均未表現(xiàn)出明顯的干預調節(jié)作用。
　　3.寧動顆粒對大鼠紋狀體DRD2

17、表達的影響
　　方差分析顯示，Apo誘導模型組與IDPN誘導模型組均有明顯的組間效應(Apo誘導模型組:F3,36=24.69，P＜0.01;IDPN誘導模型組:F3,36=29.73，p＜0.01)。統(tǒng)計結果表明，Apo與IDPN均可使TS模型大鼠紋狀體DRD2表達明顯升高（Apo誘導模型組:p＜0.01; IDPN誘導模型組:p＜0.01）。分別給予干預治療后，與Apo模型組及IDPN模型組對比，統(tǒng)計結果顯示，寧動顆粒和Hal

18、均可降低兩種造模藥誘發(fā)產生的紋狀體DRD2表達增高（Apo+NDG組vsApo+ saline組，p＜0.01, IDPN+ NDG組vs IDPN+ saline組，p＜0.01; Apo+Hal組vs Apo+saline組，p＜0.01;IDPN+ Hal組vs IDPN+ saline組，p＜0.01）。
　　結論：1.寧動顆粒具有與Hal相似的、抑制TS模型大鼠刻板運動的作用。
　　2.寧動顆粒對TS模型大鼠紋狀體