經前焦慮性障礙患者腦內GABA含量的磁共振波譜研究.pdf

1、論文分三個部分，內容如下:
　　第一部分: MEGA-PRESS技術測量腦內GABA含量的可重復性研究
　　目的:利用MEGA-PRESS序列檢測正常志愿者腦內額葉、左側基底節(jié)區(qū)的GABA含量，探討GABA簡單量化、相對量化和絕對量化這三種方法下的組內和組間可重復性。
　　材料與方法:研究對象包括10名健康志愿者（5男，5女），均為右利手，平均年齡為26.5±2.3歲，年齡范圍23-30歲。所有掃描均在3.0T飛利浦M

2、RI掃描儀(Achieva，TX，Best，The Netherlands)上完成，8通道頭線圈作為發(fā)射和接收線圈。首先采用T1加權TFE序列來獲取MR高分辨率三維大腦結構圖像，用于感興趣區(qū)的定位和圖像分割。然后應用MEGA-PRESS序列采集研究對象額葉及左側基底節(jié)區(qū)兩個感興趣區(qū)(VOI)的GABA波譜數據。最后，應用無水抑制的波譜序列采集相應VOI組織水的信號，以作為絕對量化的參考。所有志愿者都至少掃描2次，間隔時間至少24小時。其

3、中3名男志愿者在4星期內連續(xù)掃描4次，每次間隔時間至少5天。利用FSL軟件包對T1加權結構圖像進行分割，得到腦灰質、白質和腦脊液三種成分的體積分數。應用jMRUI v4.0軟件對MEGA-PRESS波譜數據進行后處理。對GABA的含量進行簡單量化(GABA+)、相對量化(GABA+/Cr)和絕對量化([GABA+])，并計算相應的平均值、標準差和變異系數。
　　結果:應用MEGA-PRESS序列，我們成功采集了10名志愿者的共52

4、個VOI的GABA波譜數據。經過jMRUI v4.0軟件處理后，GABA+峰都能較好的顯示。三種量化方法的比較結果顯示，無論是組內還是組間的可重復性，[GABA+]的變異系數都最低，GABA+/Cr其次，GABA+的變異系數最高。
　　結論:MEGA-PRESS技術在檢測GABA信號上有較高的穩(wěn)定性。對于GABA量化的組內和組間可重復性，絕對量化都要優(yōu)于相對量化，簡單量化的可重復性最差。
　　第二部分:經前焦慮性障礙患者腦內

5、GABA含量的研究
　　目的:應用MEGA-PRESS技術測量經前焦慮性障礙(PMDD)患者及年齡相匹配的健康志愿者腦內額葉、左側基底節(jié)區(qū)GABA含量，比較PMDD患者腦內GABA含量較正常志愿者有無差異。
　　材料和方法:20名初診為PMDD的患者（平均年齡:23.0±1.6歲）和20名年齡相匹配的健康對照組(HCs)（平均年齡:23.6±1.4歲）參與了本研究。所有研究對象均為月經規(guī)律的右利手女性。采用每日癥狀嚴重程度日

6、記(DRSP)量表來評估癥狀的嚴重程度。所有掃描均安排在月經周期的晚黃體期，掃描設備為飛利浦3.0T MRI掃描儀。首先采用T1加權TFE序列來獲取MR高分辨率三維大腦結構圖像，用于感興趣區(qū)的定位和圖像分割。然后應用MEGA-PRESS序列采集與情緒調節(jié)相關的額葉、左側基底節(jié)區(qū)的GABA波譜數據。最后，應用無水抑制的波譜序列采集相應VOI組織水的信號，以作為濃度參考。應用jMRUI v4.0軟件對MEGA-PRESS波譜數據進行后處理和

7、量化。 GABA的絕對濃度[GABA+]作為主要的結果，此外我們還計算了Glx/Cr、NAA/Cr和Cho/Cr的比值。采用單因素方差分析(ANOVA)比較PMDD組和HCs組之間代謝物的含量差異，并應用Pearson相關系數評價PMDD患者腦內[GABA+]、Glx/Cr值與△DRSP得分的相關性。
　　結果:在額葉VOI，PMDD組的[GABA+]低于對照組(1.35±0.10 vs.1.43±0.11)，差異有統(tǒng)計學意義(F

8、=5.81，p=0.02); PMDD組的Glx/Cr比值明顯高于對照組(F=7.07，p=0.01)。在左側基底節(jié)區(qū)VOI，PMDD組的[GABA+]也低于對照組(1.22±0.09 vs.1.30±0.10)，差異有統(tǒng)計學意義(F=7.26，p=0.01);而Glx/Cr比值在兩組間無明顯統(tǒng)計學差異(F=1.66，p=0.21)。此外，兩組間的NAA/Cr、Cho/Cr比值在額葉、左側基底節(jié)區(qū)均無明顯統(tǒng)計學差異（p均＞0.05)。相

9、關性分析結果顯示，PMDD組額葉及左側基底節(jié)區(qū)[GABA+]、Glx/Cr值與△DRSP評分均無明顯相關性（p均＞0.05）。
　　結論:我們的研究表明PMDD患者額葉、左側基底節(jié)區(qū)的GABA+含量明顯減低，并且額葉Glx含量升高。這些結果說明抑制性GABA能神經遞質系統(tǒng)的失調可能是PMDD發(fā)病的一個重要的神經生物學機制，為PMDD患者的治療提供了一個潛在的治療靶點。
　　第三部分:經前焦慮性障礙與經前期綜合征患者腦內GAB

10、A含量的比較研究
　　目的:應用MEGA-PRESS序列，測量經前期綜合征(PMS)女性腦內額葉、左側基底節(jié)區(qū)VOI內GABA的含量，比較PMS及第二部分實驗中PMDD和HCs組三組之間的GABA含量有無統(tǒng)計學差異。
　　材料與方法:本研究共納入20名臨床初診為PMS的女性（平均年齡:23.8±1.1歲;年齡范圍:21-26歲），均為月經規(guī)律的右利手女性。每日癥狀嚴重程度日記(DRSP)用來評估癥狀的嚴重程度。所有掃描均安排

11、在月經周期的晚黃體期，掃描設備為飛利浦3.0T MRI掃描儀。掃描方案同第二部分，采用T1加權TFE序列、MEGA-PRESS序列來分別獲取大腦結構圖像和GABA波譜數據（額葉、左側基底節(jié)區(qū)）。波譜數據的后處理采用jMRUI v4.0軟件。GABA的絕對濃度[GABA+]作為主要結果，同時也計算了Glx/Cr的比值。采用單因素方差分析(ANOVA)比較三組之間代謝物的含量差異，并應用Pearson相關系數評價PMS組腦內[GABA+]值

12、與△DRSP得分的相關性。
　　結果:在額葉VOI， PMS、PMDD及HCs組的[GABA+]水平有明顯統(tǒng)計學差異(F=4.93，p=0.01)。三組間兩兩比較結果顯示PMDD組[GABA+]比HCs組明顯減低(p=0.02)，PMS組[GABA+]也較HCs明顯減低(p=0.03)，而PMS組與PMDD組比較，未見明顯統(tǒng)計學差異(p=0.99)。Glx/Cr比值在三組間有明顯統(tǒng)計學差異(F=3.27，p=0.045)。兩兩比較

13、結果顯示，PMDD組的Glx/Cr比值比HCs組明顯升高(p=0.04);而PMS組與PMDD組、HCs組間則未見明顯統(tǒng)計學差異(p=0.21;p=0.71)。在左側基底節(jié)區(qū)VOI，[GABA+]值在三組間有明顯統(tǒng)計學差異(F=4.04，p=0.023)。兩兩比較結果顯示，PMDD組的[GABA+]值比HCs組明顯降低(p=0.02)，而PMS組與PMDD組、HCs組間則未見明顯統(tǒng)計學差異(p=0.13;p=0.71)。Glx/Cr的比

14、值在三組間無明顯統(tǒng)計學差異(F=1.39，p=0.26)。相關性分析結果顯示，PMS組額葉及左側基底節(jié)區(qū)[GABA+]值與△DRSP評分均無明顯相關性（p均＞0.05）。
　　結論:PMS女性和PMDD患者額葉的GABA+含量均較匹配的對照組明顯減低，而PMS和PMDD兩組間額葉、左側基底節(jié)區(qū)的GABA+含量均無明顯差異。PMS和PMDD可能共同構成了一個連續(xù)的病理生理學進程。抑制性GABA能神經傳遞的異常可能是PMS和PMDD發(fā)