藍(lán)斑核激活與卒中后免疫抑制相關(guān)性研究.pdf

1、近年來(lái)，腦卒中臨床治療得到飛速發(fā)展，腦卒中患者的治愈率和康復(fù)率明顯提高，但是腦卒中治療中仍存在一些懸而未決的臨床難題，其中卒中相關(guān)性感染（stroke-associated infection，SAI）備受人們關(guān)注。感染是急性重癥腦卒中患者最為常見(jiàn)并發(fā)癥，發(fā)生率高達(dá)21～65％[1、2]，以肺炎和泌尿系感染多見(jiàn)，臨床中往往難于控制，常導(dǎo)致病情急驟惡化，妨礙腦卒中原發(fā)病癥的早期控制和功能康復(fù)。卒中相關(guān)感染被認(rèn)為是病情惡化和死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因

2、素，給患者及其家庭帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)，已成為當(dāng)前神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域重大而亟待解決的臨床難題。目前卒中后免疫抑制機(jī)制主要有四種:原位炎癥反應(yīng)、HPA軸假說(shuō)、交感神經(jīng)通路假說(shuō)，我們前期研究已證明卒中后免疫抑制與交感神經(jīng)通路激活具有相關(guān)性，而交感神經(jīng)系統(tǒng)的起源是藍(lán)斑核，應(yīng)激反應(yīng)可激活藍(lán)斑核內(nèi)神經(jīng)元，增強(qiáng)去甲腎上腺素的合成和分泌，以參與喚醒與警戒，而且能增強(qiáng)前額葉的認(rèn)知功能，提高動(dòng)機(jī)水平，進(jìn)而提高交感神經(jīng)活動(dòng)。本文主要針對(duì)藍(lán)斑核激活與卒中后免疫抑制相關(guān)性

3、進(jìn)行研究。
　　目的:
　　深層次地了解腦卒中后感染的生物學(xué)發(fā)生機(jī)制，將有助于尋找臨床有效且針對(duì)性強(qiáng)的治療方法，最終提高腦卒中患者整體預(yù)后。
　　方法:
　　1、分組:MCAO組（線栓法制作大腦中動(dòng)脈閉塞模型）、DSP-4+MCAO組（使用神經(jīng)毒素DSP-4化學(xué)性破壞腦內(nèi)藍(lán)斑核后制作大腦中動(dòng)脈閉塞模型）、假手術(shù)組。
　　2、應(yīng)用ELISA方法研究假手術(shù)組、DSP-4+MCAO組、MCAO組血清中炎癥指標(biāo):I

4、L-10、TNF-α、INF-γ的濃度。
　　3、應(yīng)用western-blot方法研究假手術(shù)組、DSP-4+MCAO組、MCAO組脾臟中NF-κB的蛋白表達(dá)
　　4、數(shù)據(jù)采用GraphPad Prism5、SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，應(yīng)用Excel繪制圖，各指標(biāo)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間的均值比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，多組間資料采用方差分析;所有實(shí)驗(yàn)重復(fù)三次，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義
　　結(jié)果:
　　

5、1、在外周血中，IL-10濃度:假手術(shù)組（7.726±0.8492ng/L）、DSP-4+MCAO組（8.153±0.8895 ng/L）及MCAO組（10.00±0.2034ng/L）具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P值=0.0136。TNF-α濃度:假手術(shù)組（6.457±0.3743ng/L）、DSP-4+MCAO組（6.433±0.7508 ng/L）及MCAO組（5.140±0.4986ng/L）具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P值=0.0011。INF-γ濃度:

6、假手術(shù)組（7.177±0.6336ng/L）、DSP-4+MCAO組（7.291±0.9511 ng/L）及MCAO組（5.882±0.5820ng/L）具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P值=0.0068。
　　2、脾臟中NK-κ B運(yùn)用蛋白表達(dá):假手術(shù)組及DSP-4+MCAO組術(shù)后第1、2、3天，NF-κB蛋白表達(dá)無(wú)明顯差異，MCAO組相對(duì)于假手術(shù)組NF-κB蛋白表達(dá)顯著降低。
　　結(jié)論:
　　1、MCAO組大鼠相對(duì)于假手術(shù)組外周血中