國人頭頸部副神經(jīng)節(jié)瘤臨床病理及致病基因的相關研究.pdf

1、分類號：R73991密級：學位類別：科學學位團專業(yè)學位口學校代碼：10062學號：2010061024又肄簣斜囊號硼燃IIN黼黧翳|霉?jié)M纛贛I糯魏黟翻智博士學位論文DoCTOR’SDISSERTATION論文題目：國人頭頸部副神經(jīng)節(jié)瘤臨床病理及致病基因的相關研究TITLE：Studyofclinical—pathologicalcharacteristicsandrelatedgenemutationsinHead&Neckparaga

2、ngliomas一級學科：臨床醫(yī)學二級學科：腫瘤學論文作者：魏松鋒指導教師：李強教授導師組成員：高明教授天津醫(yī)科大學研究生院二零一三年五月一苓一二，半血月天津醫(yī)科大學博士論文中文摘要目的大樣本量分析國人頭頸部副神經(jīng)節(jié)瘤(Head&Neckparaganglioma，HNPGL)患者的臨床生物學特征；探討琥珀酸脫氫酶(SDH)、缺氧誘導因子(HIF1)及血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)與該病的發(fā)生、侵襲之間的關系及其相關性；初步研究國人SDH

3、B、SDHC、SDHD以及SDHAF2基因突變位點、突變率及其與臨床之間的關系，為提高該病的早期診斷及早期治療及基因篩查提供理論依據(jù)。方法1)選取天津醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院1956年4月“2010年12月間收治的經(jīng)病理確診并有完整臨床及病理資料的頭頸部副神經(jīng)節(jié)瘤(HNPGL)患者132例，從性別、年齡、側(cè)別、腫瘤特征、病理分析、局部侵犯情況、Shamblin分型等方面進行分析總結(jié)，并比較部分流行病參數(shù)的時間變化趨勢；2)提取患者腫瘤組織和

4、／或外周血白細胞基因組DNA，PCR法擴增SDHB、SDHC、SDHD、SDHAF基因各外顯子，純化后直接測定DNA序列，并將測序結(jié)果與美國生物技術信息中心(NCBI)網(wǎng)站公布的標準核苷酸序列進行blast比對分析：3)從132例HNPGL患者中選取資料完備的患者48例，利用免疫組化方法檢測上述患者腫瘤組織中SDH、HIF1a及VEGF的表達情況及與腫瘤的臨床病理之間的相關性。結(jié)果1)臨床資料結(jié)果：132例患者中男性48例，女性74例，

5、男女比約為1：155；發(fā)病類型中頸動脈體瘤81例(6137％)，頸靜脈球瘤16例(1212％)，迷走神經(jīng)體瘤12例(909％)，鼓室瘤6例(455％)；110例良性患者，22例為惡性HNPGL(167％，22／132)；按照Shamblin分型，81例頸動脈體瘤中ShamblinI型20例(247％)，ShamblinII型43例(531％)，ShamblinlII型18例(222％)；良性與惡性病例臨床資料比較：性別比(男：女)方面，

6、其中良性為：1：12；惡性為1：O8；良性腫瘤的平均大小及平均發(fā)病年齡分別為55cm、405歲，而惡性腫瘤分別為66cm、431歲；22例惡性HNPGL患者中暫時無家族史者，只有1例患者為雙側(cè)病變，良性患者中3例(273％)有家系發(fā)病現(xiàn)象，21例患者發(fā)現(xiàn)雙側(cè)病變；對患者例數(shù)、中位年齡、性別比等參數(shù)按照時間段(19561970、19711980、19811990、19912000、20012010)進行統(tǒng)計分析，發(fā)現(xiàn)患者例數(shù)及女性患者比逐