頭頸部副神經(jīng)節(jié)瘤的臨床與生物學(xué)研究.pdf

1、頭頸部副神經(jīng)節(jié)瘤主要包括頸靜脈球體瘤和頸動(dòng)脈體瘤，臨床上少見，占全身腫瘤的0.03％，占頭頸部腫瘤的0.6％，發(fā)生于副神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，后者來源于胚胎期的神經(jīng)嵴。該瘤富含血管，生長緩慢，多數(shù)為良性。頸靜脈球體瘤是頸靜脈-鼓室副神經(jīng)節(jié)瘤的統(tǒng)稱，常見的發(fā)生部位是頸靜脈球、鼓岬或沿JacobSon's神經(jīng)分布的部位。若任其生長可壓迫鄰近組織、累及腦神經(jīng)及侵蝕顱底骨質(zhì)而出現(xiàn)多種臨床癥狀，甚至危及生命。對(duì)頸靜脈球體瘤治療方案的選擇仍存在一定爭議，理想的

2、治療方案是徹底切除腫瘤并降低嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生率，以提高病人的生存質(zhì)量。本研究回顧性分析我科19年來手術(shù)治療的頸靜脈球體瘤病例，總結(jié)手術(shù)治療經(jīng)驗(yàn)，分析手術(shù)并發(fā)癥的相關(guān)因素及其處理措施，為臨床進(jìn)一步優(yōu)化治療方案提供依據(jù)；研究頭頸部副神經(jīng)節(jié)瘤中VEGF，IGF-1、ERK1、ERK2、HIF-1α、HIF-2α蛋白表達(dá)的變化，SDH亞單位B、C、D基因突變及SDH活性測定，探討頭頸部副神經(jīng)節(jié)瘤的發(fā)病機(jī)制，尋找標(biāo)志物預(yù)測腫瘤的發(fā)生、生物學(xué)行為以及

3、遺傳傾向。 第一部分頸靜脈球體瘤手術(shù)治療臨床研究 回顧性分析1987年7月至2006年10月在解放軍總醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科手術(shù)治療的47例頸靜脈球體瘤患者的臨床資料，其中4例復(fù)發(fā)后再次手術(shù)治療，故共計(jì)行手術(shù)51例次，術(shù)后隨訪資料完整者38例。 51例次手術(shù)中經(jīng)外耳道入路4例次，耳后入路8例次，耳-頸或顱-頸聯(lián)合入路39例次。其中腫瘤全切44例次(86.3％)，次全切除5例次(9.8％)，大部分切除2例次(3.9％

4、)。全組手術(shù)病例無死亡。手術(shù)并發(fā)癥依次為重度傳導(dǎo)性聾占41.2％，面神經(jīng)麻痹29.4％，后組腦神經(jīng)麻痹27.5％，腦脊液漏5.9％，全聾5.9％，眩暈5.9％，腦梗死2.0％，腮腺漏2.0％，耳廓部分壞死2.0％。并發(fā)癥的發(fā)生與腫瘤類型、大小及累及的結(jié)構(gòu)有關(guān)。隨訪38例，隨訪時(shí)間為5.3年(1.5年-16.4年)，無瘤生存30例，帶瘤生存6例，2例死亡。1例顱內(nèi)廣泛受累，侵犯腦干、小腦、斜坡等部位死亡。1例術(shù)后1.5年死于神經(jīng)母細(xì)胞瘤。

5、本組手術(shù)結(jié)果顯示，頸靜脈球體瘤手術(shù)全切除率及治療安全性大大提高，嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生率低，手術(shù)應(yīng)該作為治療的首選方案。 第二部分頭頸部副神經(jīng)節(jié)瘤生物學(xué)特性的研究 1、選擇有完整病歷資料的33例頸靜脈球體瘤病例，應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法，研究腫瘤組織中VEGF的表達(dá)與MVD、腫瘤細(xì)胞增殖標(biāo)記指數(shù)(PCNALI)及其生物學(xué)行為之間的關(guān)系。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：頸靜脈球體瘤中VEGF表達(dá)陽性者M(jìn)VD、PCNA LI均較陰性者高，VEGF表達(dá)與MVD

6、、PCNA LI及腫瘤臨床生長率呈正相關(guān)(P＜0.05)，提示VEGF可能以旁分泌或自分泌的方式在頸靜脈球體瘤的血管形成及細(xì)胞增殖中發(fā)揮重要作用。 2、應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法，研究33例頸靜脈球體瘤及9例正常腎上腺髓質(zhì)中IGF-1、ERK1/2的表達(dá)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：頸靜脈球體瘤中IGF-1、ERK1/2表達(dá)水平均明顯高于腎上腺髓質(zhì)(P＜0.05)，提示IGF-1、ERK1/2可能具有促進(jìn)腫瘤形成及發(fā)展的作用。IGF-1表達(dá)與ERK1/

7、2的表達(dá)呈正相關(guān)(P＜0.05)，提示IGF-1可能通過ERK1/2信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)。 3、應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法，觀察了33例頸靜脈球體瘤、17例頸動(dòng)脈體瘤和9例正常腎上腺髓質(zhì)中HIF-1α、HIF-2α及VEGF的表達(dá)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：多數(shù)頸靜脈球體瘤及頸動(dòng)脈體瘤中有HIF-1α、HIF-2α及VEGF的表達(dá)，且HIF-1α、HIF-2α的表達(dá)均與VEGF的表達(dá)呈正相關(guān)(P＜0.05)，而正常腎上腺髓質(zhì)無HIF-1α、H

8、IF-2α及VEGF的表達(dá)。據(jù)此推測，HIF-1α、HIF-2α可能通過誘導(dǎo)VEGF的表達(dá)而促進(jìn)血管生成，進(jìn)而促進(jìn)頸靜脈球體瘤及頸動(dòng)脈體瘤的形成及發(fā)展。頸靜脈球體瘤與頸動(dòng)脈體瘤組織中HIF-1α、HIF-2α及VEGF的表達(dá)無顯著差異，說明這兩種副神經(jīng)節(jié)瘤具有相似的生物學(xué)特性。 4、收集13例散發(fā)性頭頸部副神經(jīng)節(jié)瘤病例，分別提取外周血及腫瘤組織DNA，進(jìn)行SDH亞單位B、C、D基因突變分析及腫瘤組織SDH活性測定。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：1例