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1、北京中醫(yī)藥大學(xué)碩士學(xué)位論文草果知母湯加減抗癲癇作用的拆方研究姓名:甘賢兵申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別:碩士專業(yè):中醫(yī)基礎(chǔ)理論(內(nèi)經(jīng))指導(dǎo)教師:賀娟20040501草果知母湯加減抗癲癇作用的拆方研究2篩選出兩個(gè)效優(yōu)拆方組(拆方1組和拆方2組),與全方組一起進(jìn)行抗癲癇作用機(jī)理比較研究。主要結(jié)果如下:(1)草果知母湯加減能降低PTZ點(diǎn)燃大鼠海馬內(nèi)GABA、Glu、SS含量;使海馬及皮層內(nèi)GABAmRNA和GABA蛋白表達(dá)均明顯增強(qiáng);使海馬及皮層內(nèi)NMDAR。
2、mRiqA表達(dá)顯著減弱。(2)拆方l組能明顯降低點(diǎn)燃大鼠海馬內(nèi)GABA含量,而對(duì)Glu、SS含量變化影響不明顯;能顯著上調(diào)點(diǎn)燃大鼠海馬內(nèi)GABAA受體基因及GABA蛋白的表達(dá),而在皮層部位,雖能增強(qiáng)GABA。RmRNA的表達(dá),但對(duì)GABA蛋白的表達(dá)影響不大;能使大鼠海馬、皮層內(nèi)NMDAR。mRi/A表達(dá)明顯下降。(3)拆方2組能降低PTZ點(diǎn)燃大鼠海馬內(nèi)GABA、Glu、SS含量;能顯著上調(diào)點(diǎn)燃大鼠海馬和皮層內(nèi)GABA一受體基因及GABA
3、蛋白的表達(dá);能明顯減弱點(diǎn)燃大鼠皮層NMDAR。mRNA表達(dá),但對(duì)海馬內(nèi)NMDAR。mRNA表達(dá)的影響不大。主要結(jié)論如下:(1)草果知母湯加減的抗癇作用機(jī)理可能是①上調(diào)腦內(nèi)GABA。mRNA和GABA蛋白表達(dá)水平,增強(qiáng)GABA與其受體結(jié)合能力,從而發(fā)揮其抑制性神經(jīng)遞質(zhì)作用,抑制癲癇發(fā)作:②降低腦內(nèi)NMDARmRNA表達(dá)水平,減少Glu釋放,抑制Glu與其受體的結(jié)合,使其不能發(fā)揮興奮性神經(jīng)遞質(zhì)作用,故能抑制癲癇發(fā)作;③能使腦內(nèi)ss釋放減少,
4、減弱它對(duì)GABA的抑制作用以及對(duì)Glu的興奮作用,起到制痛作用。(2)拆方1的抗癇作用機(jī)理可能是①通過(guò)增強(qiáng)腦內(nèi)GABA受體基因的表達(dá),使GABA受體含量增多,并能促進(jìn)GABA與其受體進(jìn)行有效的結(jié)合,從而抑制癲癇發(fā)作:②通過(guò)減弱點(diǎn)燃大鼠腦內(nèi)NMDA受體基因的表達(dá),減少Glu與其受體的結(jié)合,從而發(fā)揮抗癇作用。(3)拆方2抗痛作用機(jī)理可能是①通過(guò)增強(qiáng)腦內(nèi)GABA受體基因的表達(dá),使GABA受體含量增多,并能促進(jìn)GABA與其受體進(jìn)行有效的結(jié)合,從
5、而抑制癲癇發(fā)作;②使腦內(nèi)Glu釋放減少,降低Glu與其受體結(jié)合的能力,從而發(fā)揮抗癇作用:④能使腦內(nèi)SS釋放減少,減弱它對(duì)GABA的抑制作用以及對(duì)Glu的興奮作用,起到制癇作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示:在抗癲癇過(guò)程中,草果知母湯加減方中起主要作用的拆方組是拆方1組(草果、知母、半夏、厚樸)和拆方2組(白芍、黃芩、石菖蒲)。然而兩個(gè)拆方組的抗癇作用機(jī)理并不完全同于全方組,主要存在著作用部位以及途徑的不同。另外,烏梅、甘草在全方中的地位,以及拆方1組和
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