苯那普利兩個關鍵中間體的合成研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、本文概述了抗高血壓藥物的發(fā)展，尤其對血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)作了著重介紹。在此基礎上，進一步綜述了苯那普利及其關鍵中間體(3S)-3-氨基-2,3,4,5-四氫-2-氧-1H-1-苯并氮雜卓-1-乙酸叔丁酯和(R)-2-羥基-4-苯基丁酸乙酯的合成方法。 通過對苯那普利中間體(3S)-3-氨基-2,3,4,5-四氫-2-氧-1H-1-苯并氮雜卓-1-乙酸叔丁酯的合成工藝路線的優(yōu)劣比較后，選擇了以3-溴-2,3,4,5-

2、四氫-1H-1-苯并氮雜卓-2-酮為初始原料，經過鹵代烴親核取代，N-烴基化，乙醇胺還原，(+)-L-酒石酸拆分，最終以54.9％的總收率成功合成了該中間體。 同時本文在綜合比較了中間體(R)-2-羥基-4-苯基丁酸乙酯的各種合成方法的基礎上，選用L-蘋果酸和DL-蘋果酸為原料，經脫水環(huán)化，付克反應，Pd/C-H2還原，硫酸催化酯化合成(S)-2-羥基-4-苯基丁酸乙酯和(R，S)-2-羥基-4-苯基丁酸。然后利用光學構型轉化法

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