HBV DNA免疫引起多器官病理損傷及其機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)是一種閉合環(huán)狀DNA,能夠引起以淋巴單核細(xì)胞浸潤和枯否細(xì)胞過度增生為主要特征的急慢性肝炎.DNA免疫是指將含有編碼某種特異抗原的外源基因及其必要表達(dá)調(diào)控元件的真核表達(dá)質(zhì)粒直接導(dǎo)入機(jī)體內(nèi),以誘導(dǎo)機(jī)體表達(dá)編碼序列的蛋白,并經(jīng)體內(nèi)抗原呈遞細(xì)胞(APC)處理,刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生保護(hù)性免疫應(yīng)答,包括特異性CTL應(yīng)答及特異抗體的產(chǎn)生等等.該實(shí)驗(yàn)利用PCR及基因重組技術(shù),構(gòu)建了HBsAg p

2、reS2-S表達(dá)載體,應(yīng)用DNA免疫有效地誘導(dǎo)小鼠體液免疫應(yīng)答,探討了影響DNA免疫產(chǎn)生有效免疫應(yīng)答的影響因素;同時(shí)對(duì)DNA免疫引起免疫小鼠多器官損傷及其可能的損傷機(jī)制進(jìn)行了研究.結(jié)論1.該實(shí)驗(yàn)利用PCR及基因重組技術(shù),構(gòu)建了HBsAgpreS2-S表達(dá)載體,應(yīng)用DNA免疫有效地誘導(dǎo)小鼠體液免疫應(yīng)答.2.不同品系小鼠對(duì)DNA免疫產(chǎn)生的免疫應(yīng)答有較大差異;BALB/c小鼠產(chǎn)生抗-HBs滴度明顯高于C57小鼠(p<0.05).3.免疫前使用

3、布吡卡因處理組與非處理組小鼠DNA免疫后均產(chǎn)生了較高的體液免疫應(yīng)答,但布吡卡因處理體液免疫水平高于非處理組(p<0.05).4.由于點(diǎn)突變引起的氨基酸排列順序的改變可能對(duì)誘導(dǎo)小鼠體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生影響.5.質(zhì)粒DNA可長期存在于注射部位,并與質(zhì)粒DNA表達(dá)的HBsAg形成抗原-抗體復(fù)合物,該復(fù)合物可造成機(jī)體肝、脾、腎等多器官損傷.6.注射抗血清到HBV-Tg小鼠體內(nèi),引起轉(zhuǎn)基因小鼠肝、腎、脾的損傷.注射抗血清和抗原抗體復(fù)合物到正常小鼠體內(nèi)