辛伐他汀對(duì)激素性股骨頭壞死血液中BMP-2及NO水平的影響.pdf

1、目的：激素性股骨頭壞死(steraid induced ArascularNecrosis of Femoral Head簡(jiǎn)稱SANFH)，指由于長(zhǎng)期應(yīng)用激素而引起的股骨頭血液供應(yīng)破壞或骨細(xì)胞變性導(dǎo)致骨的有活力成份的死亡的一種疾病，已成為臨床常見(jiàn)病多發(fā)病，占非創(chuàng)傷性INFH的首位，其起病緩慢，病程長(zhǎng)，可致終身殘廢，嚴(yán)重影響患者工作和生活質(zhì)量，由于其發(fā)病機(jī)制尚不清楚，目前仍沒(méi)有有效的治療方案，各種保留股骨頭的手術(shù)和非手術(shù)治療，療效都不確切

2、，股骨頭壞死的具體發(fā)病機(jī)制及其治療成為臨床工作的一項(xiàng)難題。臨床回顧性研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物可以增加成骨細(xì)胞分化和骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2(bone morphogenetic protein，BMP-2)的高表達(dá)，促進(jìn)骨形成，在骨質(zhì)疏松的預(yù)防及治療研究上進(jìn)展迅速。國(guó)內(nèi)外學(xué)者報(bào)道了大量關(guān)于辛伐他汀對(duì)激素性股骨頭壞死的文獻(xiàn)，但此僅限于科學(xué)研究中，且尚未形成共識(shí)，辛伐他汀干預(yù)激素所造成的股骨頭缺血性壞死用于臨床尚欠缺足夠證據(jù)。本實(shí)驗(yàn)中，建立激素性股骨頭

3、壞死模型，通過(guò)對(duì)血液中BMP-2及NO水平兩項(xiàng)指標(biāo)的測(cè)量，探討辛伐他汀對(duì)激紊I生股骨頭壞死的干預(yù)機(jī)制，為辛伐他汀預(yù)防、治療激素性股骨頭壞死提供一種科學(xué)的依據(jù)。 方法：12～18周齡新西蘭大白兔45只，雌雄不限，體重2.5±0.6kg，隨機(jī)分為3組：對(duì)照組：15只。模型組(單純激素組：15只。辛伐他汀組：15只，辛伐他汀灌胃5mg/天。各組動(dòng)物均以標(biāo)準(zhǔn)飼料及草料喂養(yǎng)，除對(duì)照組外，模型組，辛伐他汀組均以地塞米松磷酸鈉2.5mg·kg

4、-1·d-1，肌肉注射，用足12周。期間每組均予青霉素80萬(wàn)u/只，肌肉注射，2次/周，防止感染。分別于4、8、12周給與家兔耳緣靜脈采血3mL血液加適量肝素離心，取上層血漿，放射免疫法測(cè)定其血液中NO含量，BMP-2含量于12周后采血測(cè)量，處死家兔，做股骨頭X-ray攝片，取雙股骨頭留做病理檢查及圖像分析。所得含量數(shù)據(jù)以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，采用兩樣本均數(shù)比較的t檢驗(yàn)的方法比較組間

5、差異的顯著性。結(jié)果：家兔肌注地塞米松12周后，模型組和辛伐他汀組股骨頭骨小梁稀疏，骨陷窩空虛率增高，激素性股骨頭壞死血模型確立，模型組組BMP-2及NO含量(9.4±0.73；18.17±1.26)明顯低于辛伐他汀組(11.82±0.54；21.65±2.24)、正常對(duì)照組(13.4±0.06;23.05±1.80)(P＜0.05)：對(duì)照組、辛伐他汀組BMP-2及No含量有明顯差別(P＜0.05)。辛伐他汀組X-ray示股骨頭可見(jiàn)軟骨下

6、區(qū)不規(guī)則囊性透亮區(qū)及骨化硬化帶明顯減少。HE染色示骨小梁可見(jiàn)稀疏，骨陷窩空虛率減少。 結(jié)論：1、家兔肌注地塞米松12周后，股骨頭可見(jiàn)軟骨下區(qū)不規(guī)則囊性透亮區(qū)及骨化硬化帶明顯增多，HE染色示骨小梁可見(jiàn)稀疏，骨陷窩空虛率減少。激素性股骨頭壞死血模型確立。2、辛伐他汀的使用有效地抑制了股骨頭及髖臼的骨質(zhì)疏松，可見(jiàn)軟骨下區(qū)不規(guī)則囊性透亮區(qū)及骨化硬化帶明顯減少。NE染色示骨小梁未見(jiàn)稀疏，骨陷窩空虛率增多。3、家兔肌注地塞米松12周后，血液