嘌呤受體P-,2Y2-在人涎腺腺樣囊性癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、第一部分 40例涎腺腺樣囊性癌的臨床病例分析涎腺腺樣囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma，SACC)是一種侵襲性很強(qiáng)的涎腺惡性腫瘤，易沿神經(jīng)、血管束向周圍組織廣泛地侵潤(rùn)。雖然給予腫瘤擴(kuò)大切除，術(shù)后仍會(huì)出現(xiàn)較高的局部復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，故患者預(yù)后較差，死亡率較高。本文通過(guò)分析40例SACC臨床病例。了解其發(fā)病情況，探討影響SACC的預(yù)后因素。 方法： 選擇1986年8月至2002年6月

2、在大連醫(yī)科大學(xué)附屬一院口腔頜面外科診治的涎腺惡性腫瘤手術(shù)患者108例，均經(jīng)病理科確診，其中腺樣囊性癌40例。腫瘤分期按UICC(2002年)TNM分類進(jìn)行；腫瘤病理參考WHO(1991年)的涎腺腫瘤組織學(xué)新分類法。 結(jié)果： 1．腮腺、頜下腺、腭部小涎腺是涎腺惡性腫瘤的好發(fā)部位，平均患病年齡49.97歲，男女比例為1.20：1；腺樣囊性癌占涎腺惡性腫瘤的37.04﹪，是最常見(jiàn)的涎腺惡性腫瘤，腮腺和頜下腺多發(fā)，平均患病年齡5

3、1.83歲，男女比為1：1。 2．涎腺腺樣囊性癌的死亡原因主要是局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。頜下腺和腭部及其它小涎腺的復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率較高；Ⅲ和Ⅳ期相對(duì)于Ⅰ和Ⅱ期的復(fù)發(fā)率較高；實(shí)性型比腺樣-管狀型SACC的復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率高：神經(jīng)受侵者比非神經(jīng)受侵者SACC的復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率高。 結(jié)論： 1．腮腺和頜下腺為涎腺惡性腫瘤的好發(fā)部位，中老年為其好發(fā)年齡；涎腺腺樣囊性癌是最常見(jiàn)的涎腺惡性腫瘤。 2．涎腺腺樣囊性癌術(shù)后復(fù)發(fā)率和

4、轉(zhuǎn)移率較高，這與腫瘤的發(fā)病部位、臨床分期、病理分型及有無(wú)神經(jīng)侵襲情況具有相關(guān)性。關(guān)鍵詞：涎腺腫瘤腺樣囊性癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移第二部分P<,2Y2>受體在人涎腺及腺樣囊性癌中的表達(dá)涎腺腺樣囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma，SACC)是最常見(jiàn)的涎腺高度惡性腫瘤，其顯著特點(diǎn)是局部侵襲和早期血行轉(zhuǎn)移，其死亡的主要原因是術(shù)后復(fù)發(fā)。但是，目前關(guān)于SACC惡性進(jìn)展的信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制尚不清楚。有研究發(fā)現(xiàn)正常涎腺腺泡細(xì)胞及導(dǎo)管

5、細(xì)胞存在多種嘌呤受體(Purine receptor)，分別介導(dǎo)不同的生理反應(yīng)。 嘌呤受體P2Y是一類ATP受體，它們?cè)诩?xì)胞生長(zhǎng)及分化中發(fā)揮廣泛的病理生理學(xué)作用。近年來(lái)，對(duì)于ATP抗癌作用的研究己受到國(guó)內(nèi)外眾多學(xué)者的關(guān)注，P<,2Y>受體被激活或功能降低可能可以部分介導(dǎo)上皮癌細(xì)胞的增殖和凋亡。但關(guān)于P<,2Y>受體活化與涎腺惡性腫瘤轉(zhuǎn)移及侵襲的關(guān)系尚未見(jiàn)報(bào)道。 本課題通過(guò)免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)P<,2Y2>受體在人正常涎腺

6、組織及涎腺腺樣囊性癌中的表達(dá)及分布，探討P<,2Y2>受體在SACC中表達(dá)的意義，為進(jìn)一步研究細(xì)胞外核苷酸在涎腺腺樣囊性癌侵襲及轉(zhuǎn)移中的信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制，揭示信號(hào)傳導(dǎo)通路在P<,2Y2>受體介導(dǎo)的腺樣囊性癌惡性進(jìn)展中的作用奠定基礎(chǔ)，為腺樣囊性癌及其它涎腺腫瘤的治療提供新策略。 方法： 收集臨床SACC石蠟標(biāo)本49例，均有腫瘤周圍正常腺體組織。根據(jù)SACC不同病理類型(腺樣-管狀型和實(shí)性型)，不同臨床分期(Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期)

7、，是否侵襲神經(jīng)(神經(jīng)侵襲型和非神經(jīng)侵襲型)進(jìn)行分組，應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)P<,2Y2>受體在人正常涎腺組織和SACC中的表達(dá)及分布，利用顯微鏡圖像分析技術(shù)測(cè)定P<,2Y2>受體表達(dá)的平均灰度值，對(duì)其在正常涎腺組織及SACC不同分組中表達(dá)量的差異進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果： 1．在人正常涎腺組織中，P<,2Y2>受體表達(dá)分布在導(dǎo)管細(xì)胞和腺泡細(xì)胞的核及核膜中，胞漿中亦有少量表達(dá)；肌上皮細(xì)胞及間質(zhì)成分中無(wú)表達(dá)。正常涎腺組織中P

8、<,2Y2>受體表達(dá)的平均灰度值為3.76±1.82。 2．在SACC中，P<,2Y2>受體表達(dá)分布在體積較小，核大且異形性明顯的基底樣腫瘤細(xì)胞及導(dǎo)管內(nèi)襯樣上皮性腫瘤細(xì)胞的核及核膜中，梭形肌上皮樣腫瘤細(xì)胞表達(dá)較少或無(wú)表達(dá)。SACC中P<,2Y2>受體表達(dá)的平均灰度值為12.73±7.59。實(shí)性型SACC的表達(dá)平均灰度值高于腺樣．管狀型；Ⅲ～Ⅳ期SACC的表達(dá)平均灰度值高于Ⅰ～Ⅱ期；神經(jīng)侵襲型SACC的表達(dá)平均灰度值高于非神經(jīng)侵襲

9、型。以上分組中兩者間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3．P<,2Y2>受體在人正常涎腺組織中表達(dá)的平均灰度值明顯低于SACC中的平均灰度值，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論： 1．人正常涎腺組織中存在嘌呤受體P<,2Y2>的表達(dá)，其主要分布在涎腺導(dǎo)管細(xì)胞和腺泡細(xì)胞的核及核膜中；P<,2Y2>受體在人正常涎腺組織中的表達(dá)可能與涎腺腫瘤的發(fā)生機(jī)制具有相關(guān)性。 2．SACC中P<,2Y2>受體表達(dá)的高低與SACC的病理分型，臨床分