SPARC在涎腺腺樣囊性癌中的表達(dá)及臨床相關(guān)因素分析.pdf

1、本研究分為二部分： 第一部分、涎腺腺樣囊性癌的臨因素分析 背景：腺樣囊性癌(Adenoid cystic carcinoma，ACC)是常見(jiàn)的涎腺惡性腫瘤之一。生長(zhǎng)緩慢，具有廣泛的侵襲性，特別是腫瘤嗜好侵犯神經(jīng)并順其擴(kuò)展。臨床上表現(xiàn)為容易復(fù)發(fā)，易向遠(yuǎn)處發(fā)生轉(zhuǎn)移，遠(yuǎn)期療效不佳，治愈率較低。目前針對(duì)涎腺腺樣囊性癌患者的臨床特點(diǎn)和預(yù)后影響因素的研究不多。 目的：本研究的目的是分析涎腺腺樣囊性癌患者的臨床特點(diǎn)，探討影響患

2、者預(yù)后的主要因素。 方法：回顧性分析1993年1月—2003年8月中山大學(xué)腫瘤防治中心頭頸外科收治的63例涎腺腺樣囊性癌患者的臨床資料。所有患者均采用手術(shù)或手術(shù)+術(shù)后放療的治療方法，對(duì)可能影響患者預(yù)后的因素，包括年齡、性別、原發(fā)灶部位、分期、組織類型、手術(shù)切緣、神經(jīng)侵犯與否、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否、放療與否、復(fù)發(fā)與否等因素進(jìn)行分析，生存分析采用Kaplan—Meier法，生存率組間比較用log—rank檢驗(yàn)，多因素分析采用Cox模型。

3、 結(jié)果： 1.本組63例患者的總死亡率為及腫瘤相關(guān)死亡率均為33.3％，5年、10年及15年累積生存率分別為79.90％、50.80％和38.1％。 2.13例(20.6％)原發(fā)灶出現(xiàn)復(fù)發(fā)，其中1例同時(shí)出現(xiàn)原發(fā)灶及頸部淋巴結(jié)復(fù)發(fā)，4例同時(shí)出現(xiàn)原發(fā)灶及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。其中大涎腺5例，小涎腺8例。5例(7.9％)發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。18例(28.6％)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，其中14例(77.8％)為肺轉(zhuǎn)移，2例發(fā)生腎臟轉(zhuǎn)移，1例同時(shí)發(fā)生

4、肺和肝臟轉(zhuǎn)移，1例同時(shí)出現(xiàn)肺和骨轉(zhuǎn)移。 3.單因素分析顯示：年齡、原發(fā)灶部位、治療方式、病理類型、臨床分期、手術(shù)切緣及有無(wú)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、是否發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、是否有神經(jīng)侵犯是影響患者預(yù)后的主要因素，p<0.05。年齡≥40歲、原發(fā)于大涎腺、單純手術(shù)治療、病理實(shí)體型、病變晚期(Ⅲ期、Ⅳ期)、切緣陽(yáng)性、發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和有神經(jīng)侵犯者分別較年齡<40歲、原發(fā)于小涎腺、手術(shù)+放射治療、病理篩孔狀或管狀型、病變?cè)缙?Ⅰ期、Ⅱ期)、

5、切緣陰性、未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及神經(jīng)侵犯者預(yù)后差； 4.多因素分析顯示：分期、有無(wú)發(fā)生神經(jīng)侵犯、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及手術(shù)切緣是影響預(yù)后的獨(dú)立因素，p<0.05，晚期患者、有神經(jīng)侵犯、發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及手術(shù)切緣陽(yáng)性患者預(yù)后差。 5.對(duì)手術(shù)切緣陽(yáng)性和陰性組、單純手術(shù)和手術(shù)+放療組的局部復(fù)發(fā)率/遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率進(jìn)行x2檢驗(yàn)：手術(shù)切緣及治療方式與局部復(fù)發(fā)/遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移均不相關(guān)，p>0.05。 結(jié)論： 分期、有無(wú)發(fā)生神經(jīng)侵犯、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)

6、移及手術(shù)切緣是影響預(yù)后的獨(dú)立因素，p<0.05，晚期患者、有神經(jīng)侵犯、發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及手術(shù)切緣陽(yáng)性患者預(yù)后差。 第二部分、免疫組化法檢測(cè)SPARC的表達(dá)及其與涎腺腺樣囊臨相關(guān)因素的關(guān)系 背景：SPARC(Secreted Protein，Acidic and Rich in Cysteine)，即富含半胱氨酸的酸性蛋白，在人體組織中表達(dá)很廣泛。在與組織修復(fù)有關(guān)地纖維母細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞以及在具有侵襲性地惡性腫瘤中呈高度表達(dá)，并

7、且隨外環(huán)境的改變，如炎癥、創(chuàng)傷修復(fù)，發(fā)生動(dòng)態(tài)變化，調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、分化，改變細(xì)胞生長(zhǎng)的微環(huán)境，并與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系。目前尚未檢索到SPARC與涎腺腺樣囊性癌臨床因素及預(yù)后相關(guān)性研究的報(bào)道。 目的：用免疫組化法檢測(cè)SPARC在涎腺腺樣囊性癌和淋巴乳頭狀囊腺瘤中的表達(dá)，分析SPARC的表達(dá)與涎腺腺樣囊性癌患者臨床因素的相關(guān)性，探討SPARC的表達(dá)與預(yù)后的相關(guān)性。 方法： 1、收集1993年1月—2003年8

8、月中山大學(xué)腫瘤防治中心頭頸科收治的63例涎腺腺樣囊性癌患者和2003年收治的15例涎腺淋巴乳頭狀囊腺瘤患者的臨床資料及石蠟塊，用免疫組化法檢測(cè)涎腺腺樣囊性癌組織和淋巴乳頭狀囊腺瘤組織中SPARC的表達(dá)，并分析其與臨床相關(guān)因素的關(guān)系。 2、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS13.0軟件，應(yīng)用Kaplan—Meier法進(jìn)行生存分析，組間比較用Log—rank檢驗(yàn)，多因素分析采用Cox模型。 結(jié)果： 1.SPARC在涎腺腺樣囊性癌

9、和淋巴乳頭狀囊腺瘤組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為63.5％和13.3％，兩者陽(yáng)性表達(dá)率的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，p值<0.05，在癌細(xì)胞中主要為細(xì)胞漿內(nèi)表達(dá)，染色深，而在淋巴乳頭狀囊腺瘤組織中則染色淺或陰性。 2.單因素分析顯示：SPARC在涎腺腺樣囊性癌中表達(dá)陽(yáng)性組和陰性組的5年累積生存率分別67.9％和100％；10年累積生存率分別為38.00％和75.8％，兩組差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，p值=0.001<0.05。 3.多因素分析顯示