2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:以姜黃素單羰基類似物A12、C12為研究對(duì)象,發(fā)現(xiàn)并從體內(nèi)外驗(yàn)證其抗炎活性,證明其臨床應(yīng)用潛力,為臨床新藥開發(fā)提供依據(jù)。進(jìn)一步研究A12在體內(nèi)的影響機(jī)制,深入探討姜黃素單羰基類似物抗炎作用機(jī)制的規(guī)律,為活性化合物的研發(fā)提供新理論依據(jù)及途徑。
   方法:
   1、細(xì)胞實(shí)驗(yàn):將受測化合物用二甲基亞砜(DMSO)配制成由低到高濃度的溶液,DMEM培養(yǎng)基培養(yǎng)小鼠巨噬細(xì)胞J774.1A。主要采用ELISA方法考察化合物A

2、12、C12對(duì)LPS刺激巨噬細(xì)胞所釋放的炎癥因子TNF-α、IL-6的作用。
   2、動(dòng)物實(shí)驗(yàn):①腹腔注射不同劑量的姜黃素單羰基類似物A12、C1215min后,采用腹腔注射6%醋酸溶液造成雄性小鼠扭體模型、采用右后足趾皮下給予角叉菜膠300ug/paw造成足腫脹模型、采用右后足趾皮下給予2.5%福爾馬林20μl造成舔足模型。分別對(duì)小鼠的扭體次數(shù)、腫脹度、舔足時(shí)間進(jìn)行測定。②采用分別一次性腹腔注射由低到高5個(gè)不同劑量組的A12

3、、C12溶液,造成急性毒性模型,給藥后觀察小鼠的反應(yīng)及死亡情況14天,記錄存活率。
   3、機(jī)制研究:主要采用RT-PCR方法考察A12對(duì)LPS刺激巨噬細(xì)胞產(chǎn)生炎癥的相關(guān)炎癥細(xì)胞因子、炎性蛋白酶(IL-6、TNF-α、IL-1β、MCP-1、COX-2、PGES、iNOS)及轉(zhuǎn)錄因子NF-κB mRNA合成及表達(dá)的作用。
   結(jié)果:
   1、細(xì)胞實(shí)驗(yàn):姜黃素單羰基類似物A12、C12均可抑制LPS刺激巨噬細(xì)

4、胞所致炎癥因子TNF-α、IL-6的釋放(P<0.05,P<0.05),且具有較高的劑量依賴性,抑制作用隨著化合物劑量增大而增強(qiáng)。
   2、動(dòng)物實(shí)驗(yàn):①姜黃素單羰基類似物A12(10、30mg/kg)能顯著減少醋酸所致扭體次數(shù)(P<0.001,P<0.001),明顯減輕角叉菜所致足腫脹(P<0.05,P<0.05),能顯著減少福爾馬林所致Ⅰ相后足疼痛舔足時(shí)間(P<0.05,P<0.001)及Ⅱ相后足疼痛舔足時(shí)間(P<0.001

5、,P<0.001)?;衔顲12(5、15mg/kg)能顯著減少醋酸所致扭體次數(shù)(P<0.001,P<0.001),明顯減輕角叉菜所致足腫脹(P<0.05,P<0.05),能顯著減少福爾馬林所致Ⅰ相后足疼痛舔足時(shí)間(P>0.05,P<0.001),及Ⅱ相后足疼痛舔足時(shí)間(P<0.05,P<0.001)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,A12、C12在動(dòng)物體內(nèi)均有較高的劑量依賴性,劑量增大抑制炎癥作用增強(qiáng)。②姜黃素單羰基類似物A12的毒性實(shí)驗(yàn)中,5、10、

6、20、40、80mg/kg5個(gè)不同劑量給藥組在14天內(nèi)均未見死亡,小鼠正常活動(dòng)及飲食飲水,無異常神經(jīng)系統(tǒng)及自主神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng),狀態(tài)良好;C12毒性實(shí)驗(yàn)中,5、10、20、40mg/kg4個(gè)不同劑量給藥組在14天內(nèi)均未見死亡,正?;顒?dòng),飲食飲水,狀態(tài)良好;但80mg/kg劑量組14天內(nèi)死亡率為80%,死前見行動(dòng)遲緩,全身痙攣,呼吸急促,死后解剖肉眼觀察未見異常,存活動(dòng)物14日后解剖肉眼觀察未見異常。
   3、機(jī)制研究:A12抑制了

7、LPS刺激巨噬細(xì)胞所致炎癥相關(guān)炎癥細(xì)胞因子、炎性蛋白酶(IL-6、TNF-α、IL-1β、MCP-1、COX-2、PGES和iNOS)及轉(zhuǎn)錄因子NF-κB mRNA合成。
   結(jié)論:
   同為姜黃素單羰基類似物的A12、C12,在細(xì)胞ELISA實(shí)驗(yàn)中均顯示出了較強(qiáng)的抗炎藥理作用,并顯示出良好的劑量依賴性,劑量越高抗炎作用越好。在小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中也顯示出很好的抗炎效果,證實(shí)了細(xì)胞實(shí)驗(yàn)的結(jié)果的正確性,但C12在80mg/k

8、g劑量時(shí)存在一定的毒副作用。因此,我們對(duì)毒性小的A12進(jìn)行了抗炎機(jī)制研究,進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)A12抑制了與DNA結(jié)合的核轉(zhuǎn)錄因子NF-κBmRNA的合成,在轉(zhuǎn)錄階段抑制了相關(guān)炎性細(xì)胞因子和炎性酶mRNA的合成,并且,在炎癥因子釋放階段,A12劑量依賴性地抑制了主要炎癥因子(TNF-α、IL-6)的釋放。這說明A12具有整體的炎癥反應(yīng)抑制活性,并且不論體內(nèi)體外均有良好的量效關(guān)系,加上其安全性較好,使得A12作為抗炎藥物的開發(fā)具有較大的前景和希望。

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