三氧化二砷聯合阿霉素對淋巴瘤細胞增殖及凋亡的影響.pdf

1、非霍奇金淋巴瘤(NHL)是一種起源于淋巴組織的異質性惡性腫瘤。目前臨床應用最廣泛的治療方法是以蒽環(huán)類為基礎的聯合化療，這些化療方案對淋巴瘤患者的總體生存率雖有所改善，但大多數患者的治療效果較差，緩解持續(xù)時間短，且毒副反應大，患者不能耐受。體外及動物試驗證明三氧化二砷(As2O3)具有明顯的抗淋巴瘤作用，其作用機制涉及抑制腫瘤細胞增殖，誘導腫瘤細胞凋亡等，其毒副作用小，并與常規(guī)化療藥物無交叉耐藥性。國內外基礎研究顯示As2O3體外單藥及聯

2、合其他藥物等均可以抑制多種惡性淋巴瘤細胞株的增殖。 本實驗從細胞生長增殖、凋亡及凋亡相關蛋白表達等細胞生物學行為的角度，探討AS2O3聯合阿霉素(ADM)對淋巴瘤細胞株Raji細胞的影響，為臨床尋找新的治療藥物和聯合化療方案提供理論依據。我們采用Wright-Giemsa染色法觀察細胞凋亡的形態(tài)學變化；MTT法分析As2O3聯合ADM對淋巴瘤細胞增殖抑制作用；采用FCM分析兩藥聯合對細胞凋亡的影響及As2O3對細胞內ADM熒光強

3、度影響；用半定量RT-PCR分析細胞內突變型p53的表達水平。結果顯示，AS2O3聯合ADM作用細胞24h后，可觀察到細胞出現凋亡形態(tài)學改變。與AS2O3或ADM單藥組相比，AS2O3與ADM聯合用藥可增強對Raji細胞的增殖抑制率，其作用呈濃度和時間依賴性(P<0.05)。并且AS2O3與ADM聯合組與單藥組相比，Raji細胞的凋亡率具有顯著性差異(P<0.05)。同時單藥組、聯合組中突變型p53的表達水平低于對照組(P<0.05)。

4、另外加入1 μmol/L、2 μmol/L As2O3后細胞內ADM的熒光強度分別為18.53和18.12，分別增加0.056倍和0.023倍，經統計學分析無明顯差異(P>0.05)。 綜上所述，As2O3、ADM單藥及兩種藥物的聯合體外均可抑制淋巴瘤細胞增殖、誘導凋亡和下調突變型p53；As2O3和ADM聯合體外有協同抗淋巴瘤作用；As2O3對Raji細胞內ADM濃度無顯著影響；As2O3可增強淋巴瘤細胞的化療敏感性，其下調突