PTEN-PI3K-Akt信號(hào)通路對(duì)ABCG2及旁系群體SP的調(diào)控在白血病中的研究.pdf

1、中圖分類號(hào)墮三UDC6lO博士學(xué)位論文學(xué)校代碼10533密級(jí)公開PTEN／P13K／Akt信號(hào)通路對(duì)ABCG2及旁系群體SP的調(diào)控在白血病中的研究TheregulationofABCG2expressionandthesidepopulationthroughthePTEN／P13K／Aktpathwayinleukemia作者學(xué)科研究學(xué)院(指導(dǎo)姓名：專業(yè)：方向：系、所)：教師：黃芳芳臨床醫(yī)學(xué)血液病學(xué)湘雅醫(yī)院陳方平教授論文答辯日期塑堅(jiān)三

2、：墨答辯委員會(huì)主席中南大學(xué)二。一三年五月t|葡銣、PTEN／P13l以kt信號(hào)通路對(duì)ABCG2及旁系群體SP的調(diào)控在白血病中的研究摘要研究背景：轉(zhuǎn)運(yùn)蛋l(fā)芻ABCG2在腫瘤耐藥中作用日益受到關(guān)注，同時(shí)作為干細(xì)胞亞群——旁系群體SP的分子標(biāo)志物，為研究腫瘤干細(xì)胞的致瘤性提供了靶標(biāo)志。然而，ABCG2在白血病中的表達(dá)及作為白血病的預(yù)后評(píng)估仍存在爭議。PTEN作為抑癌基因，其蛋白表達(dá)缺失或者減低，能夠促進(jìn)P13K／Akt途徑的活性，促進(jìn)腫瘤的進(jìn)

3、展。有研究表明，PTEN的失活可以激活P13K／Akt通路，從而誘導(dǎo)神經(jīng)球膠質(zhì)瘤細(xì)胞的ABCG2的活性增高、SP的比例增加以及耐藥性升高。在此篇論文的研究中，我們以急性白血病及慢性粒細(xì)胞白血病細(xì)胞株作為研究對(duì)象，探討PTEN／P13虬／Ah信號(hào)通路對(duì)ABCG2及旁系群體SP的調(diào)控作用，同時(shí)采用臨床標(biāo)本進(jìn)一步證明兩者間的相互關(guān)系。本研究分為以下四部分。第一部分在急性白血病細(xì)胞株中PTEN／P13K／Akt通路對(duì)ABCG2及旁系群體SP的調(diào)

4、控目的證明在急性白血病細(xì)胞株中抑制PTEN／P13K／Akt通路可降低ABCG2細(xì)胞及旁系群體SP的比例，從而為治療急性白血病提供理論依據(jù)。方法①采用ABCG2CMV感染HL60和Jurkat細(xì)胞株，從而得到過表達(dá)ABCG2白血病細(xì)胞；②檢測細(xì)胞株P(guān)TEN／P13K／Akt通路及ABCG2的表達(dá)，同時(shí)檢測SP細(xì)胞比例及對(duì)米托蒽醌的耐藥性；③通過加入P13K抑制劑LY294002或mTOR抑制劑rapamycin，檢測上述指標(biāo)。結(jié)果①在H