突變型PS-1對RA誘導的PC12細胞基因差異表達的影響.pdf

1、為了進一步尋找PS-1基因突變引起細胞凋亡的相關(guān)基因,探討PS-1引起神經(jīng)細胞凋亡的機制,在該項研究中,我們應用mRNA差異顯示技術(shù)對轉(zhuǎn)染突變型PS-1和野生型PS-1的模型化PC12細胞的基因表達變化進行了研究.結(jié)論:該研究探討了突變型PS-1對RA誘導的PC12細胞(模型化PC12細胞)基因差異表達的影響.我們利用銀染mRNA差異顯示技術(shù)成功獲得了31個差異片段并對這些片段進行了測序,選擇其中的8個差異片段進行了反向Northern

2、雜交,有6個差異片段得到證實.其中的2個片段在轉(zhuǎn)染突變型PS-1的模型化PC12細胞中高表達;另外4個片段在轉(zhuǎn)染突變型PS-1的模型化PC12細胞中低表達.通過到GenBank中進行同源性檢索比較,發(fā)現(xiàn)1個在轉(zhuǎn)染突變型PS-1模型化PC12細胞中高表達的片段與褐家鼠29型內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白(ERp29)基因具有高度同源性,2個在轉(zhuǎn)染突變型PS-1的模型化PC12細胞中低表達的片段,一個與小鼠19型膠原蛋白(Co119a1)基因有同源性,另一個與

3、小鼠溶質(zhì)載體家族35F2(SLC35F2)基因有同源性.其余的片段在GenBank中沒有發(fā)現(xiàn)同源性基因,它們的功能還不清楚.比較它們在模型化PC12細胞中表達的特點,我們得出以下初步結(jié)論:1.突變型PS-1細胞中29型內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白(ERp29)基因的表達增強可能是由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激引起的.而突變PS1的存在可能導致了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激的發(fā)生,并通過干振細胞的未折疊蛋白反應加重了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激的程序.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激不能緩解將加重細胞的功能障礙,最終導致細胞凋亡的