來氟米特對肝星狀細(xì)胞增殖的抑制及分子作用機(jī)制.pdf

1、本文對來氟米特對肝星狀細(xì)胞增殖的抑制及分子作用機(jī)制進(jìn)行了研究。主要包括以下三個部分： 1．Lef對CCl<,4>/leptin誘導(dǎo)的肝纖維化的影響動物實(shí)驗(yàn)研究表明，Lef預(yù)防給藥(1、3、9 mg·kg<'-1>，ig)可顯著降低血清轉(zhuǎn)氨酶活性，血清透明質(zhì)酸及肝組織羥脯氨酸的含量水平；免疫組化顯示，Lef亦可明顯抑制大鼠肝臟內(nèi)Ⅰ型膠原及a-SMA的蛋白表達(dá)水平；提示Lef預(yù)防給藥對CCl<,4>/leptin誘導(dǎo)的肝纖維化具有明

2、顯的保護(hù)作用。 2．體外Lef通過阻斷PDGF-BB引起的MAPK蛋白的活化而抑制HSC增殖本研究結(jié)果表CCl<,4>慢性損傷的KC細(xì)胞經(jīng)LPS誘導(dǎo)后其條件培養(yǎng)液(KCCM)可顯著促進(jìn)HSC的增殖，PDGFR-β受體的表達(dá)，PDGFR-β受體的酪氨酸磷酸化以及PDGF受體介導(dǎo)的MAPK蛋白激酶家族的活化。 3．體外Lef通過誘導(dǎo)凋亡而抑制HSC增殖HSC的激活、增殖是肝纖維化發(fā)生的一個中心環(huán)節(jié)，然而誘導(dǎo)或促進(jìn)激活的HSC