胰蛋白酶樣絲氨酸蛋白酶抑制劑的設(shè)計(jì)合成及初步活性研究.pdf

1、胰蛋白酶樣絲氨酸蛋白水解酶(trypsin-1ike serine proteinase)存在于大多數(shù)的生物體內(nèi)，迄今為止，基于氨基酸序列，三級(jí)結(jié)構(gòu)，催化殘基的序列(絲氨酸殘基，組氨酸殘基，天門(mén)冬氨酸殘基)組成至少40個(gè)不同的家族類型。這類酶主要包括：凝血酶，纖溶酶，類胰蛋白酶，胰蛋白酶，血清激肽釋放酶等。這類酶都具有絲氨酸殘基195，組織氨酸殘基57，天門(mén)冬氨酸殘基102，在催化過(guò)程中，酶殘基中的羥基氧對(duì)肽鏈中的羰基碳進(jìn)行親核進(jìn)攻，進(jìn)

2、而將肽鏈水解為兩段。近年來(lái)對(duì)這類酶已經(jīng)有廣泛研究，而且發(fā)現(xiàn)它們?cè)谝幌盗械纳磉^(guò)程中起重要作用，如消化，凝血，胚胎發(fā)育，免疫應(yīng)答等過(guò)程。蛋白水解酶的串連水解過(guò)程是由一系列的非活性的絲氨酸前蛋白和一個(gè)能引發(fā)相應(yīng)應(yīng)答的特異性刺激物組成，串連水解一但被激活，各種前蛋白就會(huì)逐步激活，導(dǎo)致迅速不可逆的特異性細(xì)胞應(yīng)答，因此這些酶對(duì)維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定有著重要作用，一但它們處于不正常狀態(tài)下，有機(jī)體正常的生理?xiàng)l件就可能遭到破壞；正常的有機(jī)體會(huì)合成一系列抑

3、制劑，來(lái)阻止不希望的水解<'[1]>。人體自身的內(nèi)源性蛋白水解酶抑制劑PI(proteinaseinhibitor)是防止蛋白酶過(guò)度激活而導(dǎo)致疾病的一種內(nèi)源性抑制劑，但由于某種原因使得體內(nèi)PI水平低于正常值時(shí)，酶和其抗體的平衡就被打破了，過(guò)量的蛋白酶活化，就導(dǎo)致急慢性胰腺炎以及彌漫性血管內(nèi)凝血等疾病的發(fā)生，這樣就需要外源性蛋白酶抑制劑控制體內(nèi)蛋白酶活性，預(yù)防和治療炎癥和血栓性疾病。 基于絲氨酸蛋白酶抑制劑的結(jié)構(gòu)分析及酶一抑制劑復(fù)