TSP-1與侵襲性垂體瘤血管生成的關(guān)系探討及體外誘導(dǎo)凋亡實(shí)驗(yàn).pdf

1、第一部分：TSP-1/TGF一β 1在垂體瘤中的mRNA和蛋白表達(dá)及意義探討 目的凝血酶敏感蛋白-1(thrombospondin-1，TSP-1)是450kDa的同源三倍體細(xì)胞外糖蛋白，已被證實(shí)是有效的血管生成抑制劑，并能抑制腫瘤的侵襲性生長。實(shí)驗(yàn)證明，CD36分子介導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞凋亡是TSP-1抗血管新生的機(jī)制之一，而轉(zhuǎn)化生長因子β 1(Transforming Growth Factor-β 1，TGF-β1)可以影響TSP

2、-1的生物學(xué)作用：對于某種腫瘤而言，TSP-1的過表達(dá)是促進(jìn)還是抑制其惡性化，可能部分依賴于腫瘤周圍局部的TGF-β1濃度。目前，TSP-l與垂體瘤的相關(guān)報(bào)道較少，本部分實(shí)驗(yàn)主要探討TSP-1及其相互作用的TGF-β 1和cD36在垂體瘤中的表達(dá)，并分析其表達(dá)與垂體瘤侵襲性等因素之間的關(guān)系。 結(jié)論：TSP-1、TGF-β1mRNA及蛋白表達(dá)與垂體瘤侵襲性密切相關(guān)，提示其可能在垂體瘤發(fā)生發(fā)展中起重要作用，并能影響垂體瘤的侵襲性。T

3、GF-β1可能是垂體瘤術(shù)后復(fù)發(fā)的因素之一；TsP-1、CD36、TGF-β 1均不能影響垂體瘤的大小，而垂體瘤的不同激素分泌不能影響三者的表達(dá)。第二部分：垂體瘤中TSP-1/TGF-β1表達(dá)與微血管密度的關(guān)系研究 目的 微血管密度一直被認(rèn)為是腫瘤血管生成的直接標(biāo)志和量化指標(biāo)之一，微血管密度高的腫瘤一般代表著其侵襲性強(qiáng)；因此，在眾多腫瘤血管生成的實(shí)驗(yàn)研究中，微血管密度是必不可少的一個指標(biāo)。本部分實(shí)驗(yàn)擬通過免疫組化方法檢測垂體瘤

4、標(biāo)本的微血管密度和TSP-1/TGF-β1染色情況，并評估其計(jì)數(shù)結(jié)果與垂體瘤臨床特性之間的關(guān)系，為探討TSP-1/TGF-β 1在垂體瘤血管生成中的機(jī)制和作用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 結(jié)論 微血管密度單一指標(biāo)不能作為評價(jià)垂體瘤血管生成的標(biāo)準(zhǔn)，TGF-β1可能影響垂體瘤微血管密度的表達(dá)，TSP-1雖不能影響垂體瘤的微血管計(jì)數(shù)，但可能通過其他途徑調(diào)節(jié)垂體瘤的血管生成。FSP-1、TGF-β1綜合作用可能影響垂體瘤血管生成的“開關(guān)”，使其處于“