中藥“脊髓康”治療脊髓損傷的實驗及臨床研究.pdf

1、本論文從實驗和臨床兩個方面探討中藥“脊髓康”治療脊髓損傷(SCI)的機理及臨床療效，全文共分為四個部分：
　　 理論研究：回顧了現(xiàn)代醫(yī)學對脊髓損傷的認識，包括流行病學、損傷機制、解剖特點、病理生化改變、診斷及鑒別診斷、臨床分類、臨床表現(xiàn)、治療實驗進展等。脊髓損傷發(fā)病率逐年上升，脊髓損傷后開始常為不完全性，其最后結果常為兩種損害機制引起：一種是原發(fā)性脊髓損傷，包括神經(jīng)元及血管破壞；另一種是繼發(fā)性脊髓損傷，因一系列生化機制引起結果使

2、最初病灶周圍原來完整的組織發(fā)生自身破壞性病變。防止繼發(fā)性損傷有可能改善病變周圍幸存神經(jīng)組織的殘存功能，并可能糾正作為繼發(fā)性損傷的重要環(huán)節(jié)一微循環(huán)障礙。盡管目前臨床上對脊髓損傷的治療方法較多，但總的治療原則是：越早越好，整復骨折脫位，采用綜合治療，預防及治療并發(fā)癥，功能重建與康復。具體包括手術方式、手術器械、內(nèi)固定材料的改進、顯微吻合技術的改進、脊髓及軟硬脊膜切開減壓、局部冷凍治療、自血光量子療法、高壓氧治療、各種藥物如甲強龍(MP)、神

3、經(jīng)節(jié)苷酯(GM-1)、神經(jīng)生長因子、阿片受體拮抗劑、鈣離子通道阻滯劑應用等等，但治療效果仍不理想，目前熱門的脊髓再生研究如周圍神經(jīng)移植、雪旺氏細胞移植、胚胎腦、脊髓組織移植、嗅神經(jīng)鞘細胞移植、胚胎及神經(jīng)干細胞移植、骨髓基質(zhì)細胞移植、活化巨噬細胞移植等尚處于實驗階段，且長期使用利尿劑、類固醇等西藥會出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂、水腫、抵抗力降低、易感染等并發(fā)癥。作者在查閱相關文獻的基礎上，認為中藥治療SCI的作用機理可能與“促進損傷區(qū)域的微循環(huán)、改善局

4、部供血供氧、減輕出血水腫、抑制繼發(fā)損傷、保護神經(jīng)元胞體免受繼發(fā)損傷的打擊，抑制神經(jīng)膠質(zhì)細胞的增生反應、促進損傷神經(jīng)元的修復再生，恢復神經(jīng)纖維的正常連續(xù)性、恢復神經(jīng)細胞的軸漿運輸”有關。對早中期SCI患者，使用中藥配合MP、GM-1等，一方面可起到協(xié)同治療的作用，另一方面發(fā)揮中藥對證和整體治療的優(yōu)勢，可克服因使用MP等帶來的副作用，使SCI的治療效果更好，這在，臨床工作中已得到證實，且中藥價格實惠，無副作用或副作用很小，能滿足大多數(shù)患者治

5、療的需要，易于推廣使用，故值得深入研究。
　　 實驗研究：本部分研究包括三個方面：1.“脊髓康”鎮(zhèn)痛作用研究：采用熱板法。扭體法兩種實驗方法觀測“脊髓康”對小鼠的鎮(zhèn)痛作用。50只小白鼠隨機分為5組，給藥后置于熱板上，分別于30、60、90、120min，測各小鼠痛閾值，同時并計算鎮(zhèn)痛百分率。小白鼠50只隨機分為5組，每鼠ip0.6％的醋酸0.2ml/只。立即觀察并記錄注射醋酸溶液后30分鐘內(nèi)出現(xiàn)扭體反應次數(shù)，并計算鎮(zhèn)痛百分率。結

6、果表明：“脊髓康”組可抑制醋酸引起的小鼠疼痛反應，同時“脊髓康”組亦可延長扭體反應出現(xiàn)潛伏期，表明“脊髓康”具有一定的鎮(zhèn)痛作用；2.“脊髓康”抗炎作用研究：通過對血管通透性，棉球肉芽腫的影響觀測“脊髓康”的抗炎作用。小鼠50只于兩側腋部皮下分別植入兩個10mg滅菌消毒棉球，手術縫合后，次日將小鼠分為5組，灌胃給藥8日，停藥后次日脫椎處死小鼠，取出棉球，稱取棉球的干重(60℃烘干)，計算肉芽組織干重及其抑制率；小鼠50只隨機分為5組，腹腔

7、注射0.6％醋酸0.1ml/10g，20min后，處死小鼠，打開腹腔，收集洗滌液，離心(1000rpm)5min，在紫外分光光度計590nm處測定吸收度(0D值)。結果“脊髓康”組均能明顯減少肉芽組織重量，亦可抑制醋酸所致小鼠腹腔毛細血管通透性增加，提示“脊髓康”具有一定的抗急慢性炎癥作用；3.“脊髓康”抗脊髓損傷作用研究。通過爬板試驗、雙后肢肌力及病理檢查結果觀測“脊髓康”對實驗性脊髓損傷大鼠神經(jīng)功能恢復的影響，結果顯示造模后大鼠爬板

8、的傾斜度明顯下降，“脊髓康”組從第7天開始恢復，7、14天與模型組比較有明顯差異(P<0.05)；造模后大鼠雙后肢神經(jīng)功能明顯下降，“脊髓康”組從第3天開始恢復，3、7、14天與模型組比較有明顯差異(P<0.05)。病理檢查結果表明：模型組大鼠脊髓均出現(xiàn)組織破碎，組織有較多片狀出血及出血壞死后形成的囊腔。神經(jīng)細胞腫脹較明顯，有的神經(jīng)細胞無法辨認，灰白質(zhì)界限不清，中央管部分消失或偏位，脊髓邊緣粘連。給藥大劑量組犬鼠脊髓組織出血、壞死程度較

9、輕，形成囊腔少，神經(jīng)細胞腫脹不明顯，神經(jīng)細胞豐富，白質(zhì)區(qū)水腫，脊髓皮質(zhì)區(qū)邊緣粘連不明顯。中劑量組神經(jīng)細胞極少，部分區(qū)域有空洞形成，邊緣粘連，中央管偏位。小劑量組白質(zhì)區(qū)水腫，其中一側有空洞形成。地塞米松組與大劑量組相似，邊緣粘連不明顯。提示“脊髓康”可改善重物法所致大鼠脊髓損傷雙后肢神經(jīng)功能，具有一定的抗脊髓損傷作用。綜上所述，“脊髓康”對化學性、物理性刺激具有一定的鎮(zhèn)痛作用，并有一定的抗性炎的作用，能防止脊髓損傷的繼發(fā)性改變，促進脊髓組

10、織的恢復和再生。
　　 臨床研究：選擇了84例脊髓損傷病人按隨機原則分為治療組與對照組，治療組42例，對照組42例。對照組采用一般治療，如使用類固醇及脫水劑、嚴格制動，積極防治肺部感染、褥瘡，泌尿系感染、體溫異常、心功能紊亂、深靜脈栓塞等各種并發(fā)癥的發(fā)生。膀胱功能障礙者行導尿術。對于有手術適應征者均積極行手術治療，治療組則在其基礎上加用中藥“脊髓康”湯劑口服，不能服藥者胃管注入。根據(jù)制定的觀察表，記錄治療一療程前后的感覺評分(包

11、括觸覺、痛覺)，運動評分及ASIA分級變化，評定治療效果。數(shù)據(jù)采用SPSS11.0軟件統(tǒng)計處理，組內(nèi)比較等均進行統(tǒng)計學處理。結果治療組與對照組感覺評分比較無顯著性差異(p>0.05)，而運動評分比較有顯著性差異(P<0.05)，且治療組的ASIA分級總體改善率(ASIA分級升高1級或以上)為69.05％(29/42)，對照組為45.24％(19/42)，二者有顯著性差異(P<0.05)。治療組治療后療效進步1級者25例，進步2級者4例，

12、對照組進步1級者18例，進步2級者1例，經(jīng)統(tǒng)計學處理，二者有顯著性差異(P<0.05)。但治療組有用恢復率與對照組比較(80％對50％)無顯著性差異(P<0.05)，說明“脊髓康”并不能使壞死的脊髓恢復功能。試驗結果顯示西藥加用“脊髓康”治療的優(yōu)點是能使病人盡早康復，更有利于受損脊髓、神經(jīng)根的恢復，減少并發(fā)癥，易于護理。研究初步認為西藥同時配合“脊髓康”能阻止脊髓繼發(fā)性損傷，驗證了實驗得出的結論，對治療脊髓損傷有一定的實際意義。